II型固有免疫应答可促进子宫内源性分泌的启动
妊娠是一个复杂的生理过程，在此期间，母体的生理机能必须不断适应胎儿发育的不同阶段，而适时启动分娩对母亲及胎儿的健康同样至关重要。尽管分娩时机很重要，但人类的分娩启动机制尚未完全明确。
近日，来自美国加州大学旧金山分校的Adrian Erlebacher团队利用外源性孕激素类似物使小鼠规避了由黄体溶解途径诱导的分娩启动，明确小鼠也存在由子宫内源性信号通路介导的分娩过程，并揭示先天性Ⅱ型免疫反应在其中起到的重要作用。相关研究成果“Circumvention of luteolysis reveals parturition pathways in mice dependent upon innate type 2 immunity”于2023年2月6日发表在Immunity杂志。首先研究者利用Il33-/-小鼠研究发现，Il33-/-不会直接影响孕晚期时孕激素的代谢和分娩启动时间。在GD12.5给小鼠注射甲羟孕酮后正常小鼠的分娩启动时间较注射前显著延后，IL33-/-小鼠的分娩启动时间更是进一步延后。进一步研究发现，表达IL-33的大多数为PDGFRα+的成纤维细胞，主要分布于子宫肌层三角区以及子宫肌层/内膜层，以子宫肌层三角中最为密集。利用Pdgfra-cre Il33fl/fl小鼠研究发现，该小鼠未出现分娩启动延迟，而DMPA干扰黄体溶解途径后，小鼠的分娩时间较正常小鼠显著延迟。由于ST2是IL-33的受体，研究者检测了小鼠子宫中表达ST2的免疫细胞类群在妊娠各阶段的水平及其激活状态，发现GD15.5至GD20.5子宫肌层三角形中的ILC2呈倍增趋势，分娩前的ILC2处于高度激活状态，且该现象依赖于子宫内的IL-33，并孕晚期ILC2主要分布于子宫肌层/内膜层及子宫肌层三角区。此外研究者还发现子宫嗜酸性粒细胞周转率在分娩前增加并促进子宫内源性分娩途径。
该文章利用外源性孕激素类似物使小鼠经子宫内源性途径启动分娩过程，模拟了人类的分娩启动机制，并进一步揭示了子宫成纤维细胞分泌的IL-33可作用于ILC2，通过其下游的效应细胞促进分娩启动。这项研究确立了小鼠子宫内源性通路的分娩模型，该模型能更好地反映人类分娩过程中的各个方面，并揭示了2型免疫反应在分娩启动中的重要作用。这个小鼠模型的确立能够帮助研究者们更全面地研究早产的病理生理过程，为预测和预防早产的发生提供了理论依据。
参考文献：Siewiera J, McIntyre TI, Cautivo KM, et al. Circumvention of luteolysis reveals parturition pathways in mice dependent upon innate type 2 immunity. Immunity. 2023;56(3):606-619.e7.
撰写人：薛豪/吕佳