脂肪组织中BCAA分解代谢受损促进与年龄相关的代谢紊乱

脂肪组织中BCAA分解代谢受损促进与年龄相关的代谢紊乱

        脂肪组织在控制机体代谢稳态中发挥着核心作用，而机体中脂肪组织保存的失败与年龄相关的代谢性障碍直接相关，成熟脂肪组织在这种现象中所发挥的确切作用，目前尚不清楚。近日，来自韩国高丽大学等机构的科学家们通过研究解开了一种能促进年龄相关慢性代谢性疾病发生的新型信号通路。研究结果发表在《Nature Aging》杂志上。
        研究人员发现，BCAA代谢通路会因机体衰老而受损，从而导致脂肪细胞功能失调以及慢性代谢性疾病的发生。脂肪细胞在控制能量代谢稳态中扮演着关键角色，这些细胞与前脂肪细胞和组成脂肪组织的多种免疫细胞一起都会经历细胞衰老，这些细胞所释放的衰老相关分泌表型（SASP，senescence associated secretory phenotype）会加速机体衰老并降低脂肪组织的功能。因此，肝脏和肌肉细胞中所发生的脂肪积累就会导致代谢性疾病开端并最终减少机体的健康寿命。本文研究首次证实，因衰老所导致的脂肪组织中CRTC2水平的增加会加速细胞衰老，并导致脂肪细胞功能丧失以及衰老相关慢性代谢性疾病的发生；CRTC2能减少脂肪组织中PPARγ的表达，并损伤支链脂肪酸（BCAA，branched-chain amino acid）的分解代谢。
        研究人员认为，这项研究首次揭示了因衰老所致的脂肪组织中CRTC2水平的增加会导致BCAA分解代谢受损，而这正是机体细胞衰老和代谢障碍发生的主要原因。总的来说，本研究发现，CRTC2对BCAA分解代谢的干扰对于在体内引发与年龄相关的脂肪组织重塑及由此所导致的代谢功能下降具有至关重要的作用。

参考文献：Han HS, Ahn E, Park ES, et al. Impaired BCAA catabolism in adipose tissues promotes age-associated metabolic derangement. Nat Aging. 2023;3(8):982-1000. 

撰写人：曹胜龙/袁智