打破认知，果糖抗癌
果糖是天然存在于水果、蜂蜜中的一种单糖。随着现代农业不断发展，物质生活不断丰富，水果是许多人每天必不可少的食物，因此果糖的日常摄入量也不断增加。过往的一些研究发现，过量摄入果糖与肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病密切相关。
10月19日，上海交通大学医学院邹强团队等人在Cell Metabolism杂志在线发表了题为“Dietary fructose-mediated adipocyte metabolism drives antitumor CD8+ T cell responses”的研究论文，揭示了一条与传统观点相反的免疫内分泌通路：涉及从果糖到脂肪细胞，再到瘦素和CD8+ T的细胞轴，同时研究结果显示膳食果糖能影响脂肪细胞代谢，并帮助启动抗肿瘤CD8+ T细胞反应。
以往研究揭示了果糖对于肿瘤细胞生长的促进作用，但是果糖对肿瘤微环境中分子、代谢及免疫特性的影响仍尚不明确。在本研究中，研究团队通过构建高果糖饲喂模型，并向小鼠接种皮下肿瘤发现，果糖饲喂组小鼠肿瘤生长更缓慢，且小鼠生存时间显著延长。这与之前广泛认为的“果糖促癌”的观点相反，果糖甚至可以抑制小鼠皮下肿瘤生长。结合单细胞测序、多种敲除鼠模型以及大数据分析，研究团队发现在高果糖饮食抑制小鼠皮下瘤生长的背后，是CD8+ T细胞在其中发挥了关键作用。此外通过蛋白芯片对血清中炎症相关蛋白进行分析发现，关键在于一种脂肪因子——瘦素的含量发生了改变。果糖通过诱导了脂肪细胞中mTORC1依赖性瘦素的产生，增加了小鼠血清和肿瘤微环境中瘦素的水平，而瘦素又能进一步刺激CD8+ T细胞，释放IFN-γ攻击肿瘤，这是研究团队观察到的果糖饲喂下小鼠抗肿瘤免疫增强的关键。
总之，果糖-脂肪细胞瘦素-CD8+ T 细胞轴是一条免疫内分泌通路，该免疫内分泌通路有望成为抗癌的靶点，为潜在的癌症免疫治疗方案提供新的可能性。邹强教授介绍道：“该研究成果阐明脂肪代谢对肿瘤免疫治疗的作用机制，将推动干预脂肪代谢治疗癌症的新方向。
参考文献：
Zhang YR, et al., Dietary fructose-mediated adipocyte metabolism drives antitumor CD8+ T cell responses. Cell Metab, 2023.
撰写人：暴双蕊/袁智