阿尔兹海默症治疗的新靶点可能被发现

阿尔兹海默症治疗的新靶点可能被发现

        Medin淀粉样蛋白，是MFG-E8蛋白的一个片段，也被称为乳粘蛋白。Medin淀粉样蛋白的聚集物在几乎所有年龄在50岁以上的人的血管中都有，这使它成为目前已知的最常见的淀粉样蛋白。据德国神经退行性疾病研究中心研究人员的最近报道，medin也在衰老的野生型小鼠血管中聚集，导致脑血管功能障碍。研究人员在β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）转基因小鼠和阿尔茨海默病患者中证实，medin与血管β-淀粉样蛋白沉积共定位，在小鼠中，medin缺乏会使血管β-淀粉样蛋白沉积减少一半。此外，在小鼠和人类大脑中，MFG-E8在血管系统中高度富集，MFG-E8和medin水平都随着血管β-淀粉样蛋白负荷的严重程度而增加。此外，分析来自ROSMAP队列的566个人的数据，研究人员发现阿尔茨海默病患者有更高的MFGE8表达水平，这可归因于血管细胞，并与认知能力下降的增加相关，而与斑块和tau蛋白病理无关。在机制上，他们证明了medin直接与β-淀粉样蛋白相互作用，促进其聚集，因为medin与β-淀粉样蛋白形成异质纤维，影响β-淀粉样蛋白纤维结构，以及在体外和体内交叉播撒β-淀粉样蛋白的聚集。

        综上，medin可能是一种治疗靶点，可以预防脑血管中β-淀粉样蛋白沉积导致的血管损伤和认知功能下降。除了β-淀粉样蛋白在脑组织中的聚集外，血管改变也促进了阿尔茨海默病的发展，即血管功能下降或损伤。因此，不仅针对斑块，而且针对受影响的血管的治疗可以帮助患者。

参考文献：Wagner, J., Degenhardt, K., Veit, M., et al. Medin co-aggregates with vascular amyloid-β in Alzheimer’s disease. Nature. 2022, 612(7938):123-131.

撰文：庹陵晋/路雪