延长寿命，科学家首次发现给肠道“变性”有奇效
从寿命长度来看，男女很不一样。世界卫生组织的统计数据显示，如今全世界范围内，女性的预期平均寿命要比男性长5~7年。而在很多动物种类中，雌性比雄性更长寿也是一个普遍现象。
此外，与衰老密切有关的很多疾病在男性和女性中的发病率也有明显不同。例如阿尔茨海默病，在老年女性中的发病率明显高于老年男性。不仅如此，“很多已知有‘抗衰老’成效的饮食方案、药物甚至基因疗法，两性都表现出令人惊讶的差异。”在德国马普衰老生物所从事衰老药物机制研究的吕宇轩博士提到。例如多项动物实验显示，抗衰老药物雷帕霉素可以让雌性比其雄性同伴获得更为显著的寿命延长效果。反之，包括阿卡波糖等其它几种抗衰老药物则基本上只对雄性小鼠有作用。
为此，吕宇轩博士和同事们利用衰老经典动物模型果蝇展开了研究。和人类相似，果蝇也是雌性比雄性活得更长。研究人员发现，给果蝇饲喂雷帕霉素，可以延长雌果蝇的寿命，但对雄果蝇没有明显效果。与此同时，研究团队发现，老年雌果蝇的肠道肿瘤发生率显著高于同龄的雄果蝇。在饲喂雷帕霉素后，老年雌果蝇的肠道肿瘤发生率有效降低，达到与没有喂食雷帕霉素的老年雄性相当的水平。可是，雷帕霉素并不能进一步改善原本就相对健康的老年雄果蝇的肠道。进一步分析显示，原来服用雷帕霉素的效果差异主要与雌雄果蝇肠道细胞的差异有关。
接下来，研究作者操纵果蝇性别决定的关键基因transformer，对果蝇的肠道细胞进行性别转换。这个基因在雌性和雄性中有不同的转录方式，通过精确调节肠道细胞中该基因的表达版本，研究人员培育出了具有异性肠道的果蝇，同时不会改变果蝇整体性别，也不影响其生殖能力。而就在给肠道变性之后，原本对雷帕霉素没反应的雄性，在获得雌性肠道后对雷帕霉素有显著反应，能延长约10%的寿命，并且其体态和性能力并没有受到影响。而另一方面，获得雄性肠道的雌性即使在不使用药物的情况下也同样能长寿，其寿命能达到与普通使用雷帕霉素延寿的雌性一样。
综合这些结果，研究人员总结说：“我们的研究不仅揭示了两性之间寿命差异的原因和对抗衰老药物有不同反应的关键因素，同时发现，仅仅转换肠道的性别就能延长个体寿命。”
参考文献：Jennifer C. Regan et al., (2022) Sexual identity of enterocytes regulates autophagy to determine intestinal health, lifespan and responses to rapamycin. Nature Aging Doi: https://doi.org/10.1038/s43587-022-00308-7
撰写人：王雯静/张潇逸