抵抗大脑衰老的“隐藏关键角色”
随着年龄增长，慢性炎症、日积月累的压力、代谢变化等诸多因素，共同推动了衰老，许多相关疾病风险升高，例如阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病。在最近发表的一篇研究论文中指出大脑中一类脂质分子3-磺基半乳糖基二酰基甘油（SGDG）是参与大脑衰老的一个“隐藏关键角色”。这一发现有助于解开大脑衰老的分子基础，揭示了与年龄相关神经系统疾病背后的新机制，有望提供抗衰老的新机会。
在这项研究中，索尔克研究所的Alan Saghatelian教授与加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的 Dionicio Siegel教授合作，带领团队用一种脂质大规模研究（脂质组学）与结构化学、数据分析相结合的方法探索了脂质分子与大脑衰老的关系。研究团队使用脂质液相色谱-质谱方法，分析了5个年龄阶段（从1个月到18个月）的小鼠大脑，获得了小鼠随年龄变化的大脑脂质组图谱。数据分析显示，老年小鼠脑中的脂质水平与小鼠年龄有很大关系，其中SGDG及其潜在的降解产物随年龄增长而显著减少，暗示了它们可能在大脑衰老过程中起到某种作用。研究团队确定了SGDG分子的结构并测试了它们的生物活性。进一步分析发现，SGDG具有抗炎特性，通过作用于NF-κB途径，抑制小胶质细胞等释放促炎细胞因子，而这些过程与衰老的调节有关，意味着SGDG类分子可能对神经退行性疾病以及其他与大脑炎症增加有关的神经系统疾病产生影响。此外，研究小组在人类和灵长类动物的大脑中同样检测到了SGDG类分子的存在，表明这类分子可能在小鼠以外的动物中发挥作用，尤其是在人类衰老和神经炎性中的潜在作用。
参考文献： Tan, D. et al. A class of anti-inflammatory lipids decrease with aging in the central nervous system. Nat Chem Biol, doi:10.1038/s41589-022-01165-6 (2022).
撰写人：陈萍/常伟