cGAS发生棕榈酰化修饰并负调控自身激活
天然免疫是机体抵抗病原体入侵的“第一道防线”。在病原体入侵时，病原体相关分子模式会被机体的模式识别受体识别并启动天然免疫应答。2013年，环状鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）由美国西南医学中心陈志坚教授发现，作为重要的双链DNA识别受体，cGAS是近年天然免疫领域的研究热点。cGAS介导的天然免疫信号通路在抗病毒感染、肿瘤免疫和自身炎症等疾病发生中发挥重要功能。因此，对cGAS功能调控的机制探索具有重要意义。
5月，发表在环境科学领域顶刊《Science Signaling》（IF=9.129）上的标题为《 ZDHHC18 negatively regulates cGAS-mediated innate immunity through palmitoylation.》一项最新研究中，尹航课题组为了探究cGAS的泛素化修饰，筛选鉴定到泛素化连接酶MARCH8作为cGAS的相互作用蛋白。在细胞系中，过表达MARCH8削弱了dsDNA引起的天然免疫响应，而敲低或敲除MARCH8则产生相反的效果。在分子机制上，MARCH8催化cGAS的Lys411位点发生K63连接类型的多聚泛素化，进而抑制了cGAS与其配体DNA的结合，最终减弱了下游干扰素因子的产生。运用MARCH8基因敲除的小鼠模型，作者进一步证实了MARCH8对于cGAS介导的抗病毒天然免疫信号的负调控作用。
参考文献：Yang et al., MARCH8 attenuates cGAS-mediated innate immune responses through ubiquitylation. Science Signaling. 2022 May 3;15(732).
撰写人：姚文丛 张潇逸