跑步机运动通过PPARα减少α-突触核蛋白的扩散，可能逆转小鼠帕金森病进程
α-突触核蛋白（α-syn）是我们大脑中路易小体（LBs）和胶质细胞质包涵体（GCI）的主要成分，是所有形式的α-共核蛋白病包括帕金森病（PD）、路易体痴呆（LBD）和多系统萎缩（MSA）的标志。随着α-突触核蛋白在不同脑区积累，神经细胞不堪重负死亡，神经功能开始出现异常，最终产生我们熟知的帕金森病等病症。不过，让许多科学家苦恼的是，神经元分泌的α-突触核蛋白会逐渐向其他脑区扩散。而目前仍然无法有效地阻止这种扩散过程，因此帕金森病也会不断进展。
近日在《Cell Reports》的一项新研究中，强调了跑步机运动在减少α-syn在A53T小鼠大脑中的扩散和保护黑质多巴胺能神经元方面的重要性。跑步机运动可以减轻年轻和老年A53T小鼠的α-syn病变。跑步机运动诱导大脑中过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的激活，从而通过转录因子EB（TFEB）刺激溶酶体生物发生。因此，在缺乏PPARα的A53T小鼠中，跑步机运动不能刺激TFEB并减少αα-syn病变，而PPARα激动剂非诺贝特可以减少α-syn病变。这些结果描述了跑步机运动在通过PPARα减少α-syn在大脑中的扩散方面的有益功能。
综上，小鼠每天只需摄入低剂量的非诺贝特就能保护多巴胺能神经元。该研究发现开发系统性预防和改善帕金森病病情的方法，但是，该药物在人类中是否有效还需要进一步的临床试验确认。
参考文献：Dutta D, Paidi RK, Raha S, Roy A, Chandra S, Pahan K. Treadmill exercise reduces α-synuclein spreading via PPARα. Cell Rep. 2022, 12;40(2):111058.
撰写人：汪花/路雪