肠道微生物为果糖促进脂肪生成开辟“新道路”
近几十年来，由于在饮料和加工食品中使用蔗糖和高果糖玉米糖浆，果糖的消费量显著增加，这导致肥胖和非酒精性脂肪性肝病的发病率增加。摄入果糖会促发肝脏新生脂肪的生成，在这个过程中，乙酰辅酶A的碳前体被转化为脂肪酸。三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACLY)分解胞浆柠檬酸生成乙酰辅酶A，在摄入碳水化合物后上调。然而，从膳食果糖到肝脏乙酰辅酶A和脂类的途径仍不清楚。
2020年来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔医学院的Steven Zhao在Nature上发表了一篇标题为《Dietary fructose feeds hepatic lipogenesis via microbiota-derived acetate》的文章，阐明了膳食果糖到肝脏乙酰辅酶A和脂类的机制。研究人员利用肝脏特异性Acly基因敲除鼠发现，小鼠肝脏特异性Acly基因的缺失无法抑制果糖诱导的脂肪生成。另外，研究人员利用同位素示踪法发现，饮食中的果糖在被肠道微生物转化为醋酸酯，醋酸酯独立于ACLY提供产生脂肪的乙酰辅酶A。肠道微生物的枯竭或肝脏ACSS2的沉默(从醋酸盐中产生乙辅酶A)有效地抑制了膳食果糖转化为肝乙酰辅酶A和脂肪酸。总之，研究表明，膳食果糖的摄入会促进肝脏新生脂肪的生成，这种新生脂肪的生成不依赖于ACLY，但依赖于肠道微生物将果糖代谢为醋酸盐，然后通过门静脉到达肝脏。
综上所述，以目前的研究确定了饮食、肠道微生物群和宿主代谢之间的相互作用，这为早期干预治疗代谢性疾病提供了新的方向。
参考文献：Zhao, S. et al. Dietary fructose feeds hepatic lipogenesis via microbiota-derived acetate. Nature 579, 586–591 (2020).
撰写人：董鑫/张潇逸