高脂饮食小鼠肠道微生物的改变与抗生素耐受性相关
抗生素耐受性是指基因型敏感的细菌抵抗抗生素治疗的能力。关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素尚不清楚。高脂饮食已成为一种日常膳食方式，且与多种疾病有关，如肥胖、糖尿病、肿瘤等；但是高脂饮食与抗生素耐受性之间的关系知之甚少。
近日，刘源教授团队在《Nature Microbiology》杂志发表文章，表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。文章通过动物实验设计，采用8周雌性CD-1小鼠分别进行标准喂养和高脂饮食喂养，评估了多种临床相关的杀菌抗生素对高脂饮食小鼠感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）或大肠杆菌的疗效。结果发现，与标准饮食小鼠相比，高脂喂养小鼠具有更高的细菌负荷，并且这些细菌对抗生素治疗的敏感性较低。高脂喂养小鼠的粪便微生物群移植削弱了标准饮食小鼠的抗生素活性，表明高脂喂养小鼠肠道微生物群和相关代谢物的改变可能是导致抗生素活性降低的原因。因此，利用粪便样本的 16S rRNA 测序和代谢组学，显示高脂小鼠的微生物多样性和代谢物差异化特征降低，且色氨酸代谢物吲哚-3-乙酸 (IAA) 显着降低。进一步的体外研究表明，补充IAA可抑制细菌持久性；IAA与抗生素治疗相结合，可通过激活细菌代谢途径降低细菌持久性。
总之，细菌代谢调节器可作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
参考文献：Liu Y, Yang K, Jia Y, Shi J, Tong Z, Fang D, Yang B, Su C, Li R, Xiao X, Wang Z. Gut microbiome alterations in high-fat-diet-fed mice are associated with antibiotic tolerance. Nat Microbiol. 2021, 6(7): 874-884.
撰写人：董鑫/宋亚平