TIMP1 缺陷导致的衰老重编程促进前列腺癌转移
转移性前列腺癌是全世界男性癌症相关死亡的主要原因之一。虽然局限性和晚期前列腺肿瘤患者对雄激素剥夺疗法（ADT）敏感，但转移性前列腺癌患者易对ADT产生耐药性，并死于该疾病。转移是大多数癌症相关死亡的原因，但转移扩散的机制仍不清楚。
瑞士南部的肿瘤研究所(IOSI) Andrea Alimonti研究组取得最新进展。他们发现TIMP1缺陷的衰老重编程促进前列腺癌转移。他们确定金属蛋白酶抑制剂TIMP1为决定前列腺癌衰老效应的分子开关。PTEN缺乏或化疗驱动的衰老限制了小鼠前列腺癌的进展。TIMP1敲除产生衰老并促进转移，而具有衰老作用的BCL-2抑制剂消除衰老细胞会减弱转移。机制上，TIMP1丢失通过激活基质金属蛋白酶（MMP）来重编程衰老肿瘤细胞的衰老相关分泌表型（SASP）。在辅助治疗中，前列腺癌中PTEN和TIMP1的丢失很常见，并且与多西紫杉醇的耐药性和最差的临床预后相关。
总而言之，由于对控制疾病进展的遗传和细胞因素的了解有限，转移性前列腺癌的有效临床管理具有挑战性。因此，确定原发性肿瘤转移的潜在机制将有助于建立一个理论基础，以防止转移性前列腺癌的出现，从而控制疾病。最近的研究提出了一种可能性，即肿瘤中的衰老细胞在最初限制肿瘤发生的同时，可能在晚期促进肿瘤进展和转移，这些发现提供了对肿瘤相关衰老的双重作用的见解，并可能影响前列腺癌的治疗。
参考文献：Guccini I, Revandkar A, D'Ambrosio M, Colucci M, Pasquini E, Mosole S, Troiani M, Brina D, Sheibani-Tezerji R, Elia AR, Rinaldi A, Pernigoni N, Rüschoff JH, Dettwiler S, De Marzo AM, Antonarakis ES, Borrelli C, Moor AE, Garcia-Escudero R, Alajati A, Attanasio G, Losa M, Moch H, Wild P, Egger G, Alimonti A. Senescence Reprogramming by TIMP1 Deficiency Promotes Prostate Cancer Metastasis. Cancer Cell. 2021 Jan 11;39(1):68-82.e9.
撰写人：姚锴/熊永伟