TLR激动剂联合IFNγ抑制乳腺癌和卵巢癌转移
肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可以促进肿瘤生长和转移，但是巨噬细胞极化可以杀伤肿瘤细胞。因此，巨噬细胞极化可能是一种控制癌症的策略。近期孙丽娟等人发现瘤内或腹腔注射MPLA+IFNγ可以使巨噬细胞极化并减少乳腺癌小鼠模型中的原发肿瘤生长和转移，抑制转移并增强卵巢癌模型中的化疗反应。可见，巨噬细胞在肿瘤的治疗和抗转移中和T细胞同样至关重要。
首先文章阐述了MPLA+IFNγ可以将TAMs重新编码，使其具有杀肿瘤作用；其次表明MPLA+IFNγ可以促进杀肿瘤巨噬细胞标志物NOS2、CD40、TNFα和IL12B的表达以及抑制TAMs标记物IL10和MRC1的表达。同时还发现MPLA+IFNγ可以抑制乳腺肿瘤生长和肺转移。MPLA+IFNγ刺激趋化因子分泌和I型IFN信号传导，将CD206+ TAMs重编程为iNOS阳性巨噬细胞，并通过巨噬细胞分泌的IL-12和TNFα激活细胞毒性T细胞。MPLA+IFNγ还可以激活细胞毒性T细胞以及效应记忆T细胞。
综上所述，MPLA+IFNγ通过重新编程肿瘤免疫抑制微环境和刺激协同先天适应性抗肿瘤免疫反应，显著抑制转移性乳腺癌和卵巢癌。这一研究阐述了一种新的联合策略，通过激活两种免疫系统以获得有效的抗肿瘤免疫反应。这种联合方法可以快速用于临床试验，对于提高晚期乳腺癌和卵巢癌病人的生存率具有重要意义。
参考文献：Sun L, Kees T, Almeida AS, et al. Activating a collaborative innate-adaptive immune response to control metastasis. Cancer Cell. 2021 Oct 11;39(10):1361-1374.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2021.08.005.
撰写人：刘明东/路雪