脂肪细胞向心肌细胞递送线粒体诱发抗氧化反应来保护心肌
随着生活水平不断提高，肥胖在人群中已越来越普遍。在慢性肥胖中，代谢应激会引起脂肪细胞功能失调，内分泌功能逐渐丧失，并且促进组织发生炎症和纤维化。同时，脂肪细胞内的线粒体发生功能障碍，伴有全身脂质毒性和胰岛素抵抗，从而导致肥胖相关心血管疾病的发生。虽然肥胖是心血管疾病的独立危险因素，但与瘦人相比，肥胖者的短期和中期心血管疾病预后更好，而最终的长期预后更差，即“肥胖悖论”。
近期，美国德克萨斯大学西南医学中心的Philipp E. Scherer团队在《细胞·代谢》期刊发表重要研究成果，或许有助于解释“肥胖悖论”。研究人员使用脂肪细胞特异性过表达线粒体铁蛋白（FtMT）的小鼠模型进行实验，模拟肥胖引起的脂肪细胞线粒体功能障碍。研究结果表明，在慢性肥胖时，脂肪细胞会释放小细胞外囊泡（sEV）来响应线粒体应激。而这些sEVs中含有氧化受损的线粒体，进入循环被心肌细胞吸收，诱发心肌细胞产生活性氧（ROS）和抗氧化反应，从而保护心肌免受急性应激损伤。
心脏作为全身最重要的器官之一，有代偿各种应激的能力，该研究解释了心脏如何感知脂肪功能失调状态，启动防御措施来防止脂质毒性。同时也部分解释了“肥胖悖论”，即肥胖患者或通过脂肪细胞与心肌细胞的相互作用，启动心肌的抗氧化反应，从而有更好的短中期心血管预后。
参考文献：Crewe C, Funcke JB, Li S, et al. Extracellular vesicle-based interorgan transport of mitochondria from energetically stressed adipocytes. Cell Metab. 2021 Sep 7;33(9):1853-1868.e11. doi: 10.1016/j.cmet.2021.08.002.
撰写人：宋晓玥/路雪