胆汁酸可以促进肠道再生
肠道干细胞可补充肠道上皮细胞，通常每周更新一次，并产生具有特殊功能的肠道细胞，例如抗菌保护，粘液分泌和营养素诱导的激素释放。当肠道损伤时，肠干细胞被激活并刺进受损上皮的修复和肠功能的恢复，但其机制尚不明确。
近期，EPFL的克里斯蒂娜·舒恩詹斯（Kristina Schoonjans）领导的团队在《Gastroenterology》杂志上发表题为了“Bile Acids Signal via TGR5 to Activate Intestinal Stem Cells and Epithelial Regeneration”的研究。该研究发现将肠道细胞暴露于胆汁酸，不仅可以帮助它们生长为类器官小肠，而且还保留了它们分化为特定细胞类型的能力。胆汁酸甚至增加了分泌胰高血糖素样肽1（GLP-1）的细胞数量，GLP-1是一种重要的具有抗糖尿病作用的肠道激素。此外，他们还发现，胆汁酸激活的膜受体TGR5在肠干细胞中富集，当胆汁酸水平在肠道积聚时，例如饭后，它有助于肠干细胞的激活。在进一步研究中，研究人员培育了转基因小鼠来破坏TGR5在肠道干细胞中的功能。结果表明，胆汁酸不仅增加了小鼠肠道中肠道干细胞的数量，而且通过TGR5参与的机制促进肠道再生，从而保护小鼠免受急性结肠炎的侵袭。
研究表明，BAs通过激活ISCs中的TGR5促进肠上皮的再生，导致SRC和YAP的激活及其靶基因的激活。肠腔内内源性BAs的释放足以促进ISC更新并驱动损伤后的再生。这提示我们每吃一次食物就会触发胆汁酸分泌到肠道，通过胆汁酸对肠道干细胞的作用，刺激肠道的再生和维持正常功能。同时也警示：众所周知不良的饮食习惯会长期增加进入肠道的胆汁酸水平，如食用高脂肪食物，可能会加剧肠道干细胞的增殖，并破坏体内肠道的稳态，转化为癌症。
参考文献：Giovanni Sorrentino et al. Bile Acids Signal via TGR5 to Activate Intestinal Stem Cells and Epithelial Regeneration, Gastroenterology (2020).
撰写人：陈建容/朱华龙