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环境镉暴露通过GCN-2介导的线粒体应激损害胎儿生长和胎盘血管生成

阅读次数:1370 作者: 张医浩 发布时间:2020-08-21
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环境镉暴露通过GCN-2介导的线粒体应激损害胎儿生长和胎盘血管生成

      镉(Cd)是污染严重的常见环境毒物。人群调查和动物实验均表明,孕期母体Cd暴露引起胎儿生长受限(FGR),且胎盘是Cd诱发FGR的毒作用靶器官。胎盘是连接母体和胎儿的重要器官,胎盘血管生成和孕酮合成对胎儿生长发育至关重要。然而,环境Cd暴露后胎儿生长、胎盘血管生成和胎盘孕酮合成之间的关系尚不清楚。

      近期,本实验室在国际知名环境期刊Journal of Hazardous Materials(2019IF:9.038)发表研究论文。研究发现,孕期母体Cd暴露明显损害胎盘血管生成,下调胎盘血管生长因子(VEGF-A)与孕酮受体(PR),以及抑制胎盘孕酮(P4)合成。进一步研究发现,孕酮受体过表达明显逆转Cd下调人胎盘滋养层细胞VEGF-A表达。这些结果提示,Cd通过下调P4/PR信号损害胎盘血管生成。那么,Cd抑制胎盘P4合成的机制是什么呢?本文研究发现,Cd显著下调定位于线粒体的孕酮合成酶,激活胎盘GCN-2/p-eIF2α信号和线粒体应激反应;GCN-2 siRNA干扰明显缓解Cd激活的线粒体应激发应,恢复Cd下调孕酮合成酶,逆转Cd降低胎盘孕酮和VEGF-A水平。最后,病例对照研究结果也证实,小于胎龄儿胎盘血管生成受损和孕酮合成抑制。综上所述,环境镉暴露通过GCN-2介导的线粒体应激损害胎儿生长和胎盘血管生成。

 

已发表论文:

Xiong YW, Xu XF, Zhu HL, Cao XL, Yi SJ, Shi XT, Zhu KH, Nan Y, Zhao LL, Zhang C, Gao L, Chen YH, Xu DX*, Wang H*. Environmental exposure to cadmium impairs fetal growth and placental angiogenesis via GCN-2-mediated mitochondrial stress. J Hazard Mater. 2020 Jul 8; 401:123438. 通讯作者:王华,徐德祥

 

2020年8月21日

撰写人:熊永伟

 

 

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