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环境镉暴露通过GCN-2介导的线粒体应激损害胎儿生长和胎盘血管生成

阅读次数:541 作者: 张医浩 发布时间:2020-08-21
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环境镉暴露通过GCN-2介导的线粒体应激损害胎儿生长和胎盘血管生成

      镉(Cd)是污染严重的常见环境毒物。人群调查和动物实验均表明,孕期母体Cd暴露引起胎儿生长受限(FGR),且胎盘是Cd诱发FGR的毒作用靶器官。胎盘是连接母体和胎儿的重要器官,胎盘血管生成和孕酮合成对胎儿生长发育至关重要。然而,环境Cd暴露后胎儿生长、胎盘血管生成和胎盘孕酮合成之间的关系尚不清楚。

      近期,本实验室在国际知名环境期刊Journal of Hazardous Materials(2019IF:9.038)发表研究论文。研究发现,孕期母体Cd暴露明显损害胎盘血管生成,下调胎盘血管生长因子(VEGF-A)与孕酮受体(PR),以及抑制胎盘孕酮(P4)合成。进一步研究发现,孕酮受体过表达明显逆转Cd下调人胎盘滋养层细胞VEGF-A表达。这些结果提示,Cd通过下调P4/PR信号损害胎盘血管生成。那么,Cd抑制胎盘P4合成的机制是什么呢?本文研究发现,Cd显著下调定位于线粒体的孕酮合成酶,激活胎盘GCN-2/p-eIF2α信号和线粒体应激反应;GCN-2 siRNA干扰明显缓解Cd激活的线粒体应激发应,恢复Cd下调孕酮合成酶,逆转Cd降低胎盘孕酮和VEGF-A水平。最后,病例对照研究结果也证实,小于胎龄儿胎盘血管生成受损和孕酮合成抑制。综上所述,环境镉暴露通过GCN-2介导的线粒体应激损害胎儿生长和胎盘血管生成。

 

已发表论文:

Xiong YW, Xu XF, Zhu HL, Cao XL, Yi SJ, Shi XT, Zhu KH, Nan Y, Zhao LL, Zhang C, Gao L, Chen YH, Xu DX, Wang H. Environmental exposure to cadmium impairs fetal growth and placental angiogenesis via GCN-2-mediated mitochondrial stress. J Hazard Mater. 2020 Jul 8; 401:123438.

 

2020年8月21日

撰写人:熊永伟

 

 

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