肥胖通过减弱肝脏25-羟化酶活性导致血清中25-羟维生素D水平降低
维生素D稳态对于健康至关重要。然而，维生素D缺乏是全球公共卫生问题之一，维生素D不足最常见的原因是皮肤的胆钙化醇合成不足和（或）维生素D摄入不足，但也可能是由病理状态所致，比如：肥胖。肥胖者血清中25-羟维生素D（骨化二醇）水平降低，并且补充维生素D后没有逆转。虽然脂肪细胞吸收维生素D或在肥胖者体内维生素D的摄入、皮肤合成被稀释可以解释以上发现，但是Jeffrey D Roizen等人探讨母体维生素D转化为25-羟维生素D效率降低的可能机制，即肝脏25-羟维生素D的酶，CYP2R1表达下调。为了证明这一假设，从6至24周龄的雌性小鼠（标准饮食或高脂饮食）中分离肝脏，并用定量PCR技术确CYP2R1 mRNA水平。研究发现，与标准饮食的雌鼠相比，高脂饮食的雌鼠肝脏中CYP2R1 mRNA水平显著降低 (P<0.001)。此外，CYP2R1 mRNA水平与血清中25-羟维生素D浓度相关 (p < 0.01)，同样，CYP2R1 mRNA水平与25(OH)D3 / 胆钙化醇的比值相关 (p < 0.0001)。使用线性回归发现，25(OH)D3 /胆钙化醇比值与标准化Cyp2R1 mRNA丰度的曲线，R2值为0.85。该研究最后对分离的肝脏进行了体外活性测定，发现肥胖小鼠比非肥胖小鼠25(OH)D3含量显著降低 (p <0.05)。结果表明，肥胖者CYP2R1表达减少，部分原因是25-羟维生素D含量减少。
参考文献：Jeffrey D Roizen, Caela Long, Alex Casella, Lauren O’Lear, Ilana Caplan, Meizan Lai, Issac Sasson, Ravinder Singh, Andrew J Makowski, Rebecca Simmons and Michael A Levine. Obesity Decreases Hepatic 25-Hydroxylase Activity Causing Low Serum 25-Hydroxyvitamin D. Journal of Bone and Mineral Research (2019). DOI: 10.1002/jbmr.3686.
撰写人：熊永伟