《Nature Medicine》：二甲双胍逆转博莱霉素所致的肺纤维化
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性的、致死性的、病因不明的疾病，以成纤维细胞增殖、细胞外基质重构为特点。IPF多见于中老年人(55 岁-75 岁），很少发病于50岁以下的年轻人，随着年龄的增长其发病率也逐渐增加。尽管科学家们进行了大量的研究与临床试验，临床上仍然缺乏有效的方法来逆转纤维化的进程。
近日，美国阿拉巴马大学伯明翰分校的科学家发现二甲双胍可以逆转已经产生的肺纤维化。在肺纤维化过程中，肌成纤维细胞会在细胞间质中存积过多的胶原蛋白纤维。研究人员发现，IPF患者纤维化部位的肌成纤维细胞中的AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的活性偏低。这使得这些肌成纤维细胞的新陈代谢非常活跃，并且对细胞凋亡产生抗性。研究人员用二甲双胍和AICAR这两种AMPK激动剂激活IPF患者纤维化部位的肌成纤维细胞中AMPK的活性。他们发现AMPK活性的提高能够降低细胞的纤维化能力，增加新线粒体的产生，并恢复肌成纤维细胞对细胞凋亡的敏感性。
同时研究人员还发现，给与博来霉素致肺纤维化的小鼠二甲双胍处理，可以加快已经产生的纤维化组织的消退速度，而在AMPK缺乏的小鼠中，纤维化组织则不会消退。文章指出AMPK作为一个关键性的新陈代谢开关，可以通过将新陈代谢平衡从合成代谢移动到分解代谢的方法来促进已经产生的纤维化组织的消退，二甲双胍（或其他AMPK激活剂）可通过促进肌成纤维细胞的失活和凋亡来逆转已形成的纤维化
（撰文：胡标）
参考文献:Sunad Rangarajan, Nathaniel B. Bone, Anna A. Zmijewska, Shaoning Jiang, et al. Metformin reverses established lung fibrosis in a bleomycin model. Nature Medicine. 2018;Jul 2, doi: 10.1038/s41591-018-0087-6 [Epub ahead of print]