《Cell Research》：PTEN-L是一种通过泛素去磷酸化抑制PINK1-Parkin介导线粒体自噬的新型蛋白磷酸酶

 线粒体自噬是一种重要的消除受损线粒体的选择性自噬。PTEN诱导PINK1催化的泛素磷酸化在PINK1-Parkin介导的线粒体自噬中发挥关键作用。PTEN-L是PTEN的新亚型，其N-末端多了173个氨基酸。Liming Wang等人的研究发现PTEN-L定位于线粒体外膜(OMM)，过表达PTEN-L抑制了各种线粒体损伤剂诱导的线粒体自噬，反之PTEN-L的缺失促进了这一过程。PTEN-L能有效地防止Parkin线粒体易位，降低Parkin磷酸化，维持其封闭的非活性构象，抑制其E3连接酶活性。更重要的是，PTEN-L降低了体内磷酸化泛素(pSer65-Ub)的水平，体外磷酸酶检测证实PTEN-L通过其蛋白磷酸酶活性而使pSer65-Ub去磷酸化，而不依赖于其脂质磷酸酶功能。

总之，该研究证明了PTEN-L作为泛素蛋白磷酸酶的一种新功能，它能对抗PINK 1介导的泛素磷酸化，从而阻断线粒体自噬诱导和最终抑制线粒体自噬的前馈机制。因此，了解PTEN-L的这一新功能为控制线粒体自噬的分子拼图提供了一个关键的缺失部分，这是包括帕金森病等神经退行性疾病在内的许多重要人类疾病的关键过程。

（撰文：朱华龙）

参考文献:Wang L, Cho YL, Tang Y, et al. PTEN-L is a novel protein phosphatase for ubiquitin dephosphorylation to inhibit PINK1-Parkin-mediated mitophagy [J]. Cell Res. 2018 Jun 22. doi: 10.1038/s41422-018-0056-0. [Epub ahead of print]