产前接触杀虫剂与2岁时儿童神经发育关系的前瞻性队列研究
孕产妇接触环境化学品可能会损害胎儿发育，并增加儿童未来的健康风险。有机磷酸盐（OPPs）、拟除虫菊酯（PYRs）和新烟碱类杀虫剂（NNIs）是世界上广泛使用的三大杀虫剂。动物模型研究显示了产前接触这些杀虫剂的神经毒性，并且越来越多的证据表明生活在农业地区附近的人体暴露水平较高。产前接触OPPs、PYRs、或NNIs可能会损害儿童神经发育，造成不良后果，如贝利分数下降或患自闭症谱系障碍（ASD）的风险增加。
近日，华中科技大学同济医学院公共卫生学院的夏玮教授，在Environmental Health Perspectives发表标题为Association of Prenatal Exposure to Organophosphate, Pyrethroid, and Neonicotinoid Insecticides with Child Neurodevelopment at 2 Years of Age: A Prospective Cohort Study，作者开展此次研究旨在探索孕产妇接触环境化学品是否可能会损害胎儿发育，并增加儿童未来的健康风险。作者团队基于武汉的一项前瞻性出生队列，调查在第一、第二和第三个月收集的1041位母亲的3123个尿液样本中，测量了八种OPPs、三种PYRs代谢物和九种NNIs代谢物。在儿童2岁时使用贝利婴儿发育量表评估儿童神经发育情况，分为精神发育指数（MDI）和运动发育指数（PDI）。使用多变量线性回归模型（MLR）、广义估计方程模型（GEE）和加权分位数和回归（WQS）分析杀虫剂代谢物与贝利分数之间的联系。
作者使用多变量线性回归（MLR）模型，对调整后的三个月内产妇尿mOPP、mPYRs和mNNIs的平均浓度与儿童MDI和PDI评分之间的关联进行了分析；结果显示，仅在男孩中观察到杀虫剂暴露与贝利低分数的显著关联。选用GEE模型进行了进一步探索，结果显示，在基于GEE模型的三个月特异性分析中，只有头三个月的杀虫剂代谢物与儿童的MDI/PDI评分有显著相反的关联。在所有儿童中，头三个月的TCPy和trans-DCCA的较高尿液浓度与较低的MDI或PDI都显著相关。按儿童性别分层后，仅在男孩中发现了明显的反向关联。基于MLR和GEE模型的结果，作者表示，男孩可能比女孩更容易接触杀虫剂，并且头三个月似乎是易接触杀虫剂的关键窗口。随后作者对有显著差异的杀虫剂进行了WQSR混合效应分析，以评估接触选定的杀虫剂对贝利分数的混合效应。结果显示，在头三个月，观察到WQS指数的四分位数增加与男孩MDI分数较低之间存在显著关联，trans-DCCA（18.2%）对混合效应的贡献最大，其次是THM（16.5%）、TCPy（12.6%）、DN-IMI（12.1%）、PNP（9.6%）、DEP（7.0%）和3-PBA（6.5%）。
综上，该研究表明，孕产妇在头三个月接触杀虫剂可能会影响儿童神经发育，这种关联在男孩中尤为明显，此外，trans-DCCA和TCPy对混合效应的贡献最大。作者表示除了那些通常被认为影响儿童神经发育的因素（例如怀孕期间的营养、社会经济地位、遗传学）外，孕妇接触农药的情况还需要进行进一步调查。
参考文献：Wang A, Wan Y, Mahai G, et al. Association of Prenatal Exposure to Organophosphate, Pyrethroid, and Neonicotinoid Insecticides with Child Neurodevelopment at 2 Years of Age: A Prospective Cohort Study. Environ Health Perspect. 2023 Oct;131(10):107011.
撰写人：罗琳/张进