亚精胺让衰老卵母细胞“回春”
人类的生育能力和生殖寿命随着年龄的增长而急剧下降。高龄是女性不孕的主要危险因素，随着年龄的增加，女性的不孕、自然流产、围产期死亡和先天性异常的风险增加。这种趋势主要与年龄相关的卵巢储备功能和卵母细胞质量下降有关。哺乳动物卵巢发育受多种内在和外在因素的影响，在众多因素中，代谢调节是最关键的因素之一。然而，代谢作为调节生殖衰老过程中一个重要的促成因素，其作用却知之甚少。代谢紊乱可导致卵巢功能障碍，影响女性生育能力。此外，生殖衰老可能通过破坏代谢稳态来影响女性生育能力。然而，目前对生殖衰老过程中代谢变化如何影响生殖细胞退化的理解仍然非常模糊。为此，研究者进行了非靶向代谢组学来比较年轻和老年小鼠卵巢中的代谢谱。
研究发现老年小鼠卵巢中的亚精胺水平降低，补充亚精胺促进了老年小鼠的卵泡发育、卵母细胞成熟、早期胚胎发育和雌性生育能力。通过微转录组学分析，研究者进一步发现亚精胺诱导的卵母细胞质量恢复是通过增强老龄小鼠的线粒体自噬活性和线粒体功能来介导的。
亚精胺作为一种自噬诱导剂，参与多种与物种衰老进程相关的细胞过程，因此，可以认为亚精胺可能是维持雌性生殖寿命的关键代谢物。补充亚精胺可以作为一种治疗策略，改善顺性别妇女和其他高龄妇女的卵母细胞质量和生殖结果。
参考文献：Zhang Y, Bai J, Cui Z, et al. Polyamine metabolite spermidine rejuvenates oocyte quality by enhancing mitophagy during female reproductive aging [published online ahead of print, 2023 Oct 16. Nat Aging. 2023;10.1038/s43587-023-00498-8.
撰写人：方苗/梁楠楠