突触中低聚体tau或是阿尔茨海默病tau病理扩散的罪魁祸首
众所周知，在阿尔茨海默病的神经病理学特征中，突触受损是认知能力下降的最强相关因素，而tau病理又与突触受损和认知症状密切相关。虽然磷酸化tau、错误折叠的tau和低聚体tau都被认为与突触功能障碍和突触丧失有关。但是学界对人脑突触tau，特别是低聚体tau，知之甚少。这也是一个需要填补的重要学术空白。
该研究基于阿尔茨海默病患者和健康人脑样本，对下颞皮层131558个兴奋性突触对进行了成像，发现突触前末端和突触后末端均存在低聚体tau，甚至在没有大量纤维状tau沉积的区域也有低聚体tau。而且，在突触末端中，与磷酸化或错误折叠的tau相比，低聚体tau的比例更高。基于以上发现，他们认为突触中低聚体tau积累是阿尔茨海默病病理的一个早期事件，而且低聚体tau有可能是通过突触传播在大脑中扩散。因此，减少突触中低聚体tau可能是治疗阿尔茨海默病的一个有前途的策略。据了解，这也是科学家首次对人脑突触低聚体tau展开全面的可视化研究。
研究的最后，他们找到了低聚物tau沿突触正向传播的间接证据：顺着神经信号传递的方向，低聚体tau的浓度逐渐降低。小鼠模型的研究，证实了这一推测。总的来说，该研究基于阿尔茨海默病患者的脑样本，深入研究了低聚tau，发现突触中的低聚体tau可能是tau病理在阿尔茨海默病患者大脑中扩散的罪魁祸首。这个研究提示，靶向低聚体tau可能是治疗阿尔茨海默病的一种有效方法。
参考文献：Colom-Cadena M, Davies C, Sirisi S, et al. Synaptic oligomeric tau in Alzheimer's disease - A potential culprit in the spread of tau pathology through the brain. Neuron. 2023;S0896-6273(23)00305-7.
撰写人：沈妍/李浩