不依赖于GPX4并受性激素调控的铁死亡监测机制
近日美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心姜学军团队在《Cell》发表题为“Ferroptosis surveillance independent of GPX4 and differentially regulated by sex hormones”的研究。该研究通过全基因组CRISPR筛选发现磷脂修饰酶MBOAT1和MBOAT2是铁死亡抑制因子，它们通过重塑磷脂来抑制铁死亡，这是一种独立于GPX4或FSP1的新型铁死亡监测机制。
铁死亡是2012年由哥伦比亚大学 Brent Stockwell 实验室发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式。铁死亡主要由铁依赖性脂质过氧化所引起，导致脂膜破裂和细胞死亡。
该研究主要发现证明MBOAT1和MBOAT2是新的铁死亡抑制因子，并通过磷脂重塑抑制铁死亡。同时该研究还发现MBOAT1和MBOAT2分别受到雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）的转录上调。ER或AR拮抗剂联合铁死亡诱导，可显著抑制ER阳性乳腺癌或AR阳性前列腺癌的生长，这为治疗具有特定遗传背景的癌症提供了新的思路。
参考文献：Liang D, Feng Y , et al. Ferroptosis surveillance independent of GPX4 and differentially regulated by sex hormones. Cell. 2023 Jun 22;186(13):2748-2764.e22. doi: 10.1016/j.cell.2023.05.003.
撰写人：张旭东/梁楠楠