代谢应激中线粒体修复和替换之谜
为了了解细胞对代谢应激的反应，Reuben Shaw教授提出了产生新线粒体的信号是如何与能量水平低的原始信号联系在一起的科学问题。细胞对线粒体毒素的反应是快速激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），通过磷酸化引起急性代谢变化，并通过转录效应延长代谢适应。转录因子EB（TFEB）是AMPK的主要效应物，它会增加溶酶体基因的表达，来应对能量应激，但AMPK如何激活TFEB仍悬而未决。
Reuben Shaw教授花了近20年的时间拼凑线索，发现了FNIP1。此研究 “Induction of lysosomal and mitochondrial biogenesis by AMPK phosphorylation of FNIP1”发表在《科学》杂志上，证明了AMPK直接磷酸化毛囊素相互作用蛋白1（FNIP1）中的五个保守丝氨酸残基，抑制毛囊素（FLCN）-FNIP1复合物的功能。AMPK需要FNIP1磷酸化来诱导TFEB的核转位和依赖于TFEB的过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α（PGC1-α）和雌激素相关受体α（ERR-α）mRNA的增加。
总体而言，此项研究揭示了线粒体清除和替换的过程，即FNIP1的蛋白是细胞感知低能量水平与消除和替换受损线粒体之间的关键环节。此研究的意义？能提示我们个啥？
参考文献：Malik N, Ferreira BI, Hollstein PE, et al. Induction of lysosomal and mitochondrial biogenesis by AMPK phosphorylation of FNIP1. Science.2023;380(6642):eabj5559. doi:10.1126/science.abj5559
撰写人：吴红艳/吕佳