靶向衰老细胞有望对抗炎症和认知能力下降
2022年9月27日，明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所Robert和Arlene Kogod等研究人员在Nature Communications上发表了一篇题为“Rejuvenation of the aged brain immune cell landscape in mice through p16-positive senescent cell clearance”的研究论文。该研究揭示了在衰老过程中大脑免疫细胞景观的动态重构，并建议将衰老细胞靶向作为对抗炎症变化和认知能力下降。
炎症是衰老的普遍特征。在衰老和神经退行性大脑中，疾病相关小胶质细胞(DAM)和白质相关小胶质细胞(WAM)表现出衰竭和激活的特征。研究人员使用NanoString对炎症和衰老基因组的转录组学分析，发现女性和男性在大脑区域显示出不同的和共享的年龄依赖性表达特征。女性中年龄改变的基因总数更多，这可能反映了相对于男性的扩增衰老反应，年轻女性较低的基线表达和表达变异性较小的组合。在通路和基因水平上，能够观察到与年龄相关的衰老相关基因特征的激活，特别是在老年女性海马体中。衰老和DAM / WAM特征的激活与谷氨酸能受体mRNA和蛋白质丰度的降低相吻合。研究结果表明，衰老细胞靶向可能有益地影响脑免疫细胞。
总的来说，研究揭示了在细胞、分子和功能水平上理解大脑衰老机制的新兴框架的重要重叠。重要的是，p16阳性的衰老骨髓细胞及其SASP可能介导外周免疫细胞募集，加剧衰老时的大脑炎症，而全身消除p16阳性衰老细胞可能使大脑免疫细胞组成恢复到更年轻的状态，同时改善认知功能。因此，研究结果暗示，衰老细胞靶向是一种可处理的策略，以对抗与年龄相关的大脑炎症，并保持认知功能。
参考文献：Zhang X, Pearsall V M, Carver C M, et al. Rejuvenation of the aged brain immune cell landscape in mice through p16-positive senescent cell clearance [J]. Nature communications, 2022, 13(1): 5671.
撰写人：丁正/张潇逸