HSF1-A2b1转录轴对肥胖的控制
当前，肥胖已成为一种全球性“流行病”，可引起代谢紊乱，增加机体罹患2型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病的风险，已成为全人类高度关注的公共卫生问题。
近日，华东师范大学生命科学学院马欣然、徐凌燕研究员及张强研究员，联合上海交通大学附属第六人民医院胡承教授在《细胞》上发表重要研究成果，并被选为封面故事。研究发现，局部温和热疗（LHT）可通过激活热休克转录因子1（HSF1）-A2b1转录轴诱导米色脂肪产热，进而安全有效地防治肥胖，并改善胰岛素抵抗和肝脏脂质沉积等代谢紊乱问题。哺乳动物的脂肪组织可根据解剖位置和功能特性分成白色脂肪、棕色脂肪及米色脂肪。其中白色脂肪负责存储多余的热量，棕色脂肪促进脂肪分解产热，而米色脂肪静息时与白色脂肪类似，而在寒冷刺激、运动或激活β肾上腺素受体时，米色脂肪中解偶联蛋白-1（UCP-1）蛋白表达增加，可促进产热和能量消耗。这种现象被称为白色脂肪棕色化，可作为肥胖和代谢疾病防治中的重要靶点。作者通过一些实验探究，通过构建HSF1脂肪特异性敲除小鼠探索局部热疗促进米色脂肪产热的机制。结果显示局部热疗以HSF1依赖的方式抵抗和治疗肥胖，减轻胰岛素抵抗和脂肪肝。研究团队发现小鼠米色脂肪过表达激活型HSF1同样能预防肥胖和改善肥胖，同时也构建了米色脂肪特异性过表达/敲减A2B1小鼠及A2B1敲除小鼠，结果发现A2B1可促进白色脂肪棕色化，对预防和改善小鼠肥胖和代谢功能障碍具有不可或缺的作用。
总的来说，这项研究创新性地发现米色脂肪可通过HSF1-A2B1转录途径感应局部温和热效应并激活产热，能安全有效地抵抗和治疗肥胖，并改善糖脂代谢紊乱问题，为后续临床药物研发和精准治疗提供了新靶点。
参考文献：Li Y, Wang D, Ping X, et al. Local hyperthermia therapy induces browning of white fat and treats obesity. Cell. 2022 Mar 17;185(6):949-966.e19.
撰写人：李修亮/路雪