肝脏mRNA抑制肥胖小鼠的食欲和体重
在一项突破性发现中，来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的科学家（UT健康圣安东尼奥）报道，抑制肥胖小鼠的肝脏酶可降低啮齿类动物的食欲，增加脂肪组织的能量消耗并导致体重减轻。
这种叫做CNOT6L 腺嘌呤酶（deadenylase）的肝酶，可以关闭信使核糖核酸(mRNA)，而信使核糖核酸通常将遗传指令从细胞核传递到细胞中制造两种肝脏蛋白质的位置。其中一种蛋白质是生长分化因子15 (GDF15)，它向后脑的两个区域发送信号来控制食物的摄入。另一种是成纤维细胞生长因子21 (FGF21)，它向棕色和白色脂肪组织发送信号，以增加能量消耗。CNOT6L deadenylase阻碍了GDF15和FGF21 mRNA的编码携带，从而降低了这些好处。研究人员的第一种CNOT6L抑制剂iD1，稳定了肥胖小鼠肝脏GDF15和FGF21 mRNA，提高了血液中这两种蛋白质的水平。12周后，经过处理的啮齿动物少吃了40%的食物，体重减轻了30%。脂肪组织中的能量消耗增加了约15%。肝脏脂肪减少了30%。用iD1治疗的小鼠显示胰岛素敏感性改善，血糖水平降低。
Morita博士和Katsumura博士通过描述这一机制和概念证明，发现了一个突破性的发现，即一种针对这一途径的药物可以改善所有这些参数，包括葡萄糖水平、葡萄糖耐量和高脂肪饮食和脂肪肝引起的胰岛素抵抗。这一发现，为治疗肥胖和糖尿病等代谢问题提供了一个潜在的理想药物靶点。
参考文献：Katsumura, Sakie et al. “Deadenylase-dependent mRNA decay of GDF15 and FGF21 orchestrates food intake and energy expenditure.” Cell metabolism vol. 34,4 (2022): 564-580.e8.
撰写人：张爽/常伟