RA患者体内肠道丁酸代谢物引起自身抗体产生和骨破坏
类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，其特征是关节破坏，全身受累，并存在自身抗体，特别是抗瓜氨酸肽抗体，类风湿关节炎严重影响了人类的身体健康与生活质量。在环境因素中，肠道菌群已成为RA异常系统免疫反应的可能原因。当今，研究肠道菌群已成为深入研究的重点，对肠道菌群的控制在控制各种疾病进展中发挥了巨大作用。
近日，来自北京大学人民医院的栗占国以及其课题组成员在Science Advances(IF: 14.136)杂志上发表名为Intestinal butyrate-metabolizing species contribute to autoantibody production and bone erosion in rheumatoid arthritis的文章。该研究发现丁酸代谢菌群失衡可减少丁酸含量，进而促进RA抗体的形成和骨质破坏，并进一步探索了丁酸调节RA患者免疫反应的分子机制：促进Treg 细胞分化并抑制Th17和滤泡辅助T细胞（Tfh）分化。同时，也可抑制破骨细胞的活性，降低HDAC和促炎细胞因子的表达。补充含丁酸饮食可有效抑制实验性关节的发生发展，通过促进Treg细胞和抑制Tfh细胞分化，进而改善免疫稳态。
该研究最大的亮点是通过使用队列的方法，观察到RA患者中丁酸产生缺乏，丁酸消耗者数量庞大，并且这些结果主要发生在ACPA阳性的患者。以上研究结果表明，肠道菌群及丁酸代谢通路在RA发病中发挥关键作用，为临床应用丁酸治疗RA提供了实验依据。
参考文献：He J, Chu Y, Li J, et al. Intestinal butyrate-metabolizing species contribute to autoantibody production and bone erosion in rheumatoid arthritis. Sci Adv. 2022; 8(6): eabm1511.
撰写人：张进/张潇逸