miR-6769b-5p靶向CCND-1调节镉处理的胎盘滋养层细胞增殖：与胎儿生长受限有关
环境镉暴露导致胎盘功能不全和胎儿生长受限，miRNAs在胎盘发育和胎儿生长中发挥重要作用。然而，miRNA在镉损害胎盘和胎儿发育中的作用及机制尚不清楚。
近期，本实验室在国际知名期刊Ecotoxicology and Environmental Safety（2020 IF：6.291）发表研究论文。研究发现，孕期母体镉暴露明显降低胎儿和胎盘重量，下调胎盘细胞增殖相关蛋白PCNA表达。mRNA芯片数据分析发现，镉下调的mRNAs与细胞增殖、分化和迁移有关。另外，miRNA芯片和qPCR验证结果显示，镉暴露升高胎盘miR-6769b-5p、miR-146b-5p和miR-452-5p水平。整合分析差异表达miRNA靶基因和差异表达mRNAs发现，交集mRNAs也与细胞增殖显著相关。进一步实验表明，miR-6769b-5p抑制剂显著逆转镉下调人胎盘滋养细胞增殖相关mRNAs（CCND1、CDK13、RINT1和CDC26）表达，恢复镉下调CCND1和PCNA蛋白表达，但miR-146b-5p和miR-452-5p抑制剂无拮抗效应。双荧光酶报告基因进一步表明miR-6769b-5p直接靶向CCND1。最后，病例-对照研究结果也证实，小于胎龄儿胎盘细胞增殖受损且miR-6769b-5p水平显著升高。以上结果表明环境镉暴露通过上调胎盘miR-6769b-5p表达损害胎儿发育。该研究结果为最终阐明镉所致胎儿发育异常的胎盘病因机制提供理论依据。
已发表论文：Xiong YW, Feng YJ, Wei T, Zhang X, Tan LL, Zhang J, Dai LM, Zhu HL, Zhou GX, Liu WB, Liu ZQ, Xu XF, Gao L, Zhang C, Wang Q*, Xu DX*, Wang H*. miR-6769b-5p targets CCND-1 to regulate proliferation in cadmium-treated placental trophoblasts: Association with the impairment of fetal growth. Ecotoxicol Environ Saf 2022; 230: 113109. 第一作者：熊永伟，通讯作者：王华，徐德祥，王庆
撰写人：熊永伟