线粒体复合物功能障碍诱导进行性帕金森症

        帕金森疾病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，患者所表现出的运动功能障碍主要由黑质中多巴胺能神经元丧失引起。尽管PD致病因素多样，但多项证据表明线粒体功能缺陷在其中的重要性。尸检研究表明，PD患者SN中mtDNA完整性的丧失与功能性线粒体复合物I的丧失存在相关性。然而，这种MCI获得性损伤究竟是PD疾病进程中的一种副产品还是疾病的驱动因素还不得而知。

        近日，来自美国西北大学Feinberg医学院的D. James Surmeier团队在Nature杂志上发表了一篇文章，这项研究通过选择性破坏小鼠多巴胺能神经元中MCI功能，发现MCI功能障碍足以导致进行性的帕金森病相关运动缺陷，挑战了长期以来存在的关于该疾病运动症状的观点。为了证明MCI功能障碍是否作为PD的驱动因素，该团队从小鼠多巴胺能神经元中特异性地敲除编码MCI催化核心亚基的Ndufs2基因。Ndufs2的缺失不仅会触发类似Warburg效应的代谢重编程，还会导致与轴突生长和运输、突触传导、多巴胺合成和储存等相关的基因表达发生显著变化。并且与在整个基底神经节中DA迅速耗尽的传统PD模型相比，cNdufs2^-/-小鼠的病理分期能够评估DA释放的区域缺陷如何与行为相关联。

        本文构建的基于线粒体功能障碍的帕金森疾病小鼠模型代表了目前可用的散发性PD最佳模型之一，它不仅可以研究复合物 I 缺陷在疾病中的作用，还可以提供一个模型来评估治疗策略的潜力，为临床治疗提供新的研究思路，值得深入研究。

参考文献：González-Rodríguez P, Zampese E, Stout KA, et al. Disruption of mitochondrial complex I induces progressive parkinsonism [published online ahead of print, 2021 Nov 3]. Nature. 2021;10.1038/s41586-021-04059-0.

                                                      撰写人：凌青/张潇逸