肠道菌群影响前列腺癌发展的机制

        微生物群包括与宿主密切接触的微生物，密切参与多种癌症的发生发展。肠道微生物群对去势耐受性前列腺癌（CRPC）发生的作用尚未阐明。近期，Pernigoni N等人发现，在小鼠和人类中，雄激素剥夺促进了特定共生菌群的扩展，这有助于小鼠出现去势抵抗。具体而言，CRPC小鼠和患者的肠道微生物群落中富含能够将雄激素前体转化为活性雄激素的物种。即使在免疫缺陷小鼠中，抗生素治疗对肠道微生物群的消融也延迟了去势抵抗的出现。来自CRPC小鼠和患者的粪便微生物群移植（FMT）使患有前列腺癌的小鼠对去势产生抵抗。相反，激素敏感型前列腺癌患者的FMT和服用普雷沃菌可控制肿瘤生长。这些结果表明，共生肠道微生物群通过提供雄激素的替代来源而促进CRPC的内分泌抵抗。

        雄激素如睾酮和双氢睾酮对男性生殖和性功能至关重要。雄激素也会影响前列腺肿瘤细胞的生长，而雄激素剥夺疗法（ADT）无论是通过手术方式（阉割）还是药理学方法（激素抑制），都是目前前列腺癌治疗的基石。Pernigoni等人发现，当身体在ADT期间被剥夺雄激素时，肠道微生物组可以从雄激素前体产生雄激素（参见McCulloch和Trinchieri的观点）。ADT治疗患者或去势小鼠的肠道共生菌群产生雄激素，被吸收到体循环中。这些微生物衍生的雄激素似乎有利于前列腺癌的生长，并有助于促进前列腺癌发展为对去势或内分泌治疗有抵抗力的状态-PNK。

        综上，该研究发现，肠菌可以通过合成雄激素，来促进前列腺癌的发展。不过，该研究并未揭示肠道菌群感应雄激素水平变化的机制，以及相关肠菌合成雄激素的具体机制。上述问题值得我们进一步的研究，以为前列腺癌患者提供更多的治疗方法。

参考文献：Pernigoni N, Zagato E, Calcinotto A, et al. Commensal bacteria promote endocrine resistance in prostate cancer through androgen biosynthesis. Science. 2021;374(6564):216-224. doi:10.1126/science.abf8403

撰写人：欧阳孔雯/常伟