可溶性环氧化物水解酶在母体免疫激活后子代神经发育障碍中的作用
孕期母体感染增加子代神经发育障碍的风险，比如精神分裂症和自闭症。在啮齿类动物中，母体免疫激活（maternal immune activation, MIA）导致子代精神分裂症样和自闭症样的行为异常。可溶性环氧化物水解酶（Soluble epoxide hydrolase, sEH）在神经发育障碍相关的炎症中起关键作用。来自加利福尼亚大学的Bruce Hammock教授及其同事研究发现，MIA后子代前额皮质（prefrontal cortex, PFC）中的sEH水平升高。Oxylipin分析显示，MIA后子代PFC中脂肪酸含量下降，sEH活性增加。此外，相比于健康对照组，染色体 22q11.2缺失的精神分裂症样小鼠的多能干细胞衍生的神经球中sEH（或EPHX2）mRNA表达显著上升。自闭症样小鼠死后脑组织中的sEH mRNA表达高于健康对照组。1-三氟甲氧基苯基-3-尿素（1-trifluoromethoxyphenyl-3-urea, TPPU）是一种有效的sEH抑制剂。在产后28天至56天注射TPPU可预防MIA后成年子代认知缺陷和小清蛋白（parvalbumin, PV）免疫活性丧失。另外，孕鼠从孕第5天至产后21天注射TPPU可预防新生儿MIA后的认知缺陷、社会互动缺陷和内侧前额皮质的PV免疫反应。以上结果说明，前额皮质的sEH活性增加在子代神经发育障碍的病因学中扮演重要作用。因此，sEH有望成为MIA后子代神经发育障碍的治疗靶点。
参考文献：Ma M , Ren Q, Yang J , Zhang K , Xiong Z , Ishima T , Pu Y , Hwang SH , Toyoshima M , Iwayama Y , Hisano Y , Yoshikawa T , Hammock BD , Hashimoto K. Key role of soluble epoxide hydrolase in the neurodevelopmental disorders of offspring after maternal immune activation, PNAS, 2019.
撰写人：马丽