糖皮质激素促进乳腺癌转移
在肿瘤发展期间，原发肿瘤与转移瘤之间的多样是肿瘤治疗的主要障碍。肿瘤转移是癌症的致命标志，其定植机制仍不清楚。为了清楚地了解患者体内肿瘤异质性和转移的细胞和分子机制。来自瑞士巴塞尔大学的研究人员，使用人源性肿瘤异种移植（patient-derived xenograft, PDX）的小鼠模型，分析肿瘤和转移瘤的转录谱。结果显示，癌症部位的特异性表型和远处转移部位的糖皮质激素受体活性增加。糖皮质激素受体介导应激激素及其衍生物的作用；然而，这些激素在临床上广泛用作抗炎和免疫抑制剂。该研究表明，乳腺癌进展过程中应激激素的增加导致远处转移部位糖皮质激素受体的激活，定植增加和存活率降低。转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学结果表明，糖皮质激素受体激活转移中的多个过程和激酶ROR1的表达增加，这两者都与低存活率相关。在临床前模型中，ROR1的敲除减少了转移性生长并延长存活期。该研究结果表明，糖皮质激素受体的激活增加了肿瘤的异质性和转移，使用糖皮质激素治疗乳腺癌及其相关并发症的患者时需谨慎。
参考文献：Obradović MMS, Hamelin B, Manevski N, Couto JP, Sethi A, Coissieux MM, Münst S, Okamoto R, Kohler H, Schmidt A, Bentires-Alj M. Glucocorticoids promote breast cancer metastasis, Nature, 2019. doi:10.1038/s41586-019-1019-4.
撰写人：张志成