幼年小鼠玩耍行为的性别差异和内源性大麻素促进小胶质细胞的吞噬功能
大脑性别差异是在发育过程中形成，且对回路和行为上产生持久的改变。在围产期时，类固醇介导的大鼠杏仁核雄性化，使雄性大鼠玩耍行为水平更高。在哺乳动物中，这种玩耍行为的性别差异高度保守，但其形成机制尚不清楚。在此，美国马里兰大学药理系Margaret M. McCarthy教授等人发现，在杏仁核发育的关键时期，雄激素诱导的内源性大麻素促进小胶质细胞吞噬功能。在雄性小鼠中，吞噬性小胶质细胞吞噬更多小胶质细胞；然而，在雌性小鼠中，较少的吞噬作用使更多的星形胶质细胞存活到幼年期。在雄性小鼠中，阻断补体依赖的吞噬功能，提高星形胶质细胞的存活率，能有效的阻止雄性化的玩耍行为。此外，幼年期杏仁核星形胶质细胞密度的增加，可降低玩耍过程中的神经元兴奋。这些发现揭示了大脑发育的新机制，即内源性大麻素诱导小胶质细胞吞噬，以调节星形胶质细胞的数量，并形成回路和行为的性别分化。本文详细地阐明了发育过程中性别分化的具体机制，解释了男女之间大脑的差异。
参考文献：Jonathan W. VanRyzin, Ashley E. Marquardt, Kathryn J. Argue, Haley A. Vecchiarelli, Sydney E. Ashton, Sheryl E. Arambula, Matthew N. Hill, Margaret M. McCarthy. Microglial Phagocytosis of Newborn Cells Is Induced by Endocannabinoids and Sculpts Sex Differences in Juvenile Rat Social Play, Neuron, 2019, 102: 1-15.
撰稿人：冯顺