瘦素浓度的变化导致食物摄入量和体重的改变，但控制瘦素基因表达的调控机制知之甚少。Dallner OS等研究团队指出，脂肪异质性和瘦素表达是通过顺式元件、近端启动子相互作用的反式因子以及长链非编码RNA（lnc Ob）控制的。lnc Ob缺乏的肥胖小鼠在瘦素治疗后，随着瘦素水平的降低和体重的减轻，脂肪质量增加；然而，对照组小鼠无明显变化。类似地，人类大规模遗传学研究发现，lnc Ob区域的单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms, SNPs）与血浆瘦素水平降低、肥胖有关。以上结果表明，瘦素基因表达的减少可导致低脂血症、瘦素抵抗性肥胖，为阐明内源性瘦素水平较低的肥胖患者的发病机制提供线索。
参考文献：Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, Kivanc Birsoy , Emory Werner, Gulya Fayzikhodjaeva, Brian D. Dill ， Henrik Molina, Arden Moscati, Zoltán Kutalik, Pedro Marques-Vidal , Tuomas O. Kilpeläinen, Niels Grarup , Allan Linneberg , Yinxin Zhang , Roger Vaughan, Ruth J. F. Loos, Mitchell A. Lazar and Jeffrey M. Friedman . Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity, Nature Medicine, 2019, 25(3): 507-516.
撰写人：吕佳