《科学》子刊：MMP-2(基质金属蛋白酶-2)裂解瘦素受体促进小鼠瘦素抵抗和肥胖
肥胖及相关发病率是全球主要的健康威胁，而很大程度上与“吃”有关。近期Rafi Mazor团队发现，在啮齿类动物中，肥胖会激活下丘脑中的一种关键酶MMP-2，这种酶会促进瘦素受体降解，从而阻止瘦素与受体结合，最终干扰神经元传递“已经吃饱了应该停止进食”的信号。
瘦素是一种由脂肪细胞分泌的激素，是机体抵抗肥胖的主要物质，可抑制食欲、维持体重和血糖平衡。瘦素经由血液流入大脑，特别是下丘脑区域，并在那里刺激神经受体，传递饱腹信号。而通常肥胖的人血液中含有大量的瘦素，但是却并未使人产生饱腹感。这与瘦素抵抗有关，但具体机制尚不清楚。
研究团队通过实验证实，MMP-2酶会破坏瘦素与受体的结合，使其失去信号传导功能，当抑制MMP-2时，瘦素可以和受体顺利结合，从而发出饱腹感的信号。随后，研究人员构建了不表达MMP-2酶的突变小鼠，得到类似的结果。此项研究为代谢疾病开辟了一个新的研究方向。未来可以设计MMP-2抑制剂或MMP-2激活通路抑制剂，用于应对瘦素抵抗或者肥胖问题。
撰文：路雪
参考文献：Mazor R, Friedmann-Morvinski D, Alsaigh T, et al. Cleavage of the leptin receptor by matrix metalloproteinase-2 promotes leptin resistance and obesity in mice. Sci Transl Med. 2018;10:.DOI:10.1126/scitranslmed.aah6324