《科学》子刊：热解成孔蛋白消皮素D的化学破坏抑制炎症细胞死亡和脓毒症
炎症细胞死亡的失调是许多炎症性疾病的关键因素。焦亡是细胞死亡的一种高度炎性形式，它利用细胞内产生的孔洞破坏电解质稳态并执行细胞死亡。细胞焦亡是许多疾病恶化到一定程度的表现。Gasdermin D（消皮素D）是焦亡的成孔效应蛋白，它协调膜裂解和高炎症分子的释放，如IL-1，增强了先天免疫反应的过度激活。然而，迄今为止，还没有破坏焦亡的药理学机制。
近期发表在《Science Immunology》的研究称他们鉴定出一种抑制炎症细胞死亡的化学物质——Necrosulfonamide (NSA)。科研人员通过实验确定NSA是消皮素D的直接化学抑制剂，还描述了NSA在细胞内的工作机理。消皮素D是一种焦性成孔蛋白，NSA直接与消皮素D结合以抑制焦亡。在细胞焦亡过程中，消皮素D的长链在细胞膜内聚集，形成孔洞。而NSA通过物理结合妨碍这一过程，使消皮素D无法聚集。在脓毒症模型中，应用NSA对焦性细胞死亡的药物抑制是有效的，提示消皮素D抑制剂在临床炎症性疾病中可能是有效的。
撰文：路雪
参考文献：Rathkey JK, Zhao J, Liu Z,et al. Chemical disruption of the pyroptotic pore-forming protein gasdermin D inhibits inflammatory cell death and sepsis. Sci Immunol. 2018;3:.DOI:10.1126/sciimmunol.aat2738