自然:外泌体PD-L1有助于免疫抑制且与抗PD-1反应相关
肿瘤细胞可以逃避免疫监视通过上调程序性死亡配体1(PD-L1)的表面表达,PD-L1与T细胞上的程序性死亡-1(PD-1)受体相互作用以引发免疫检查点反应。抗PD-1抗体在治疗肿瘤方面显示出显着的前景,包括转移性黑素瘤。但是,患者的反应率很低。因此需要更好地了解PD-L1介导的免疫逃避,以预测患者反应并提高治疗效果。
该研究报道了转移性黑色素瘤释放细胞外囊泡,主要是外泌体形式,在其表面携带PD-L1。用干扰素-γ(IFN-γ)刺激增加了这些囊泡上PD-L1的量,这抑制了CD8T细胞的功能并促进肿瘤生长。
在患有转移性黑素瘤的患者中,循环外泌体PD-L1的水平与IFN-γ的水平正相关,并且在抗PD-1疗法的过程中会发生变化。在治疗的早期阶段,循环外泌体PD-L1的增加幅度,作为肿瘤细胞对T细胞再生的适应性反应的指标,使临床应答者与非应答者出现差异。
该团队的研究揭示了肿瘤细胞系统性抑制免疫系统的机制,并为外源性PD-L1作为抗PD-1治疗预测因子的应用提供了理论依据。
撰文:马丽
参考文献:
Chen G, Huang AC, Zhang W, et al. Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response. Nature, Published Online: 08 August 2018, doi:10.1038/s41586-018-0392-8.