沙利度胺促进SALL4的降解，可能与其致畸作用有关
沙利度胺在上世纪五十年代上市，曾被用作缓解孕妇妊娠呕吐的药物，商品名为“反应停”，因其疗效极佳，上市后立刻风靡多国。但很快，人们发现，各地出现了许多奇怪的畸形新生儿案例，这些畸形婴儿没有臂和腿，很像海豹的肢体，故被称为“海豹肢畸形儿”。进一步的研究发现，“海豹儿”的产生与孕妇们服用“反应停”有关！“反应停事件”已经过去60多年，但该药对胎儿致畸作用的具体机制仍然不清楚。
Dana-Farber癌症研究所Eric Fischer博士的科研团队在多年研究基础上，发现沙利度胺会促进转录因子的降解，其中包括一种叫做SALL4的转录因子。这项成果于2018年8月在《elife》在线发表。SALL4的降解会干扰胎儿的肢体以及其他方面的发育，其结果与沙利度胺导致的胎儿畸形和器官缺陷的状况一致。医学文献报道也支持这些发现：携带SALL4基因突变的个体通常出生时缺失拇指，四肢发育不全，眼睛和耳朵缺陷以及患有先天性心脏病。
撰文：熊永伟