《Science》：肺神经内分泌细胞放大过敏性哮喘反应
肺部具有较大的表面面积，能够检测吸入空气中的信号并对它们作出反应。肺部和环境之间的异常相互作用导致许多疾病，如哮喘。体外实验结果表明肺神经内分泌细胞（pulmonary neuroendocrine cell, PNEC）是一类罕见的气道上皮细胞，可起着化学传感器的作用。一旦在体外培养中受到刺激，它们会释放出富含神经肽、胺类化合物和神经递质的致密核心囊泡。这些生物活性分子能够引发免疫反应和生理反应。为了检验PNEC在肺部中起着化学传感器作用的假设，研究人员通过让气道上皮细胞中的Ascl1失活培育出缺乏PNEC的小鼠突变体。他们遵照现存的哮喘模型规定，让这些小鼠突变体接触卵清蛋白或屋尘螨。他们测试这些小鼠突变体是否显示出与对照小鼠不同的哮喘反应，并通过鉴定PNEC的分子效应物和细胞靶标阐明它们的作用机制。
PNEC位于靠近第二组先天淋巴样细胞(ILC2s)的靠近气道支点。PNEC通过降钙素基因相关肽(CGRP)刺激ILC2s并诱发下游免疫反应。此外,PNEC通过神经递质γ-氨基丁酸(GABA)诱导杯状细胞增生。在Ascl1突变的呼吸道中注入CGRP和GABA混合物可以恢复免疫和杯状细胞的反应。同时，人类哮喘患者的肺显示出PNEC增加。这些发现表明，PNEC-ILC2 神经免疫模块在气道分支上的功能可以增强过敏性哮喘的反应。相关研究于2018年6月8日发表在Science期刊上，论文标题为“Pulmonary neuroendocrine cells amplify allergic asthma responses”。(撰文：路雪)
Sui P, Wiesner D L, Xu J, et al. Pulmonary neuroendocrine cells amplify allergic asthma responses.[J]. Science, 2018:eaan8546.