乙酰化逐渐被认为是在翻译之后调节哺乳动物细胞中多种细胞功能的一种主要机制，乙酰转移酶p300可以乙酰化组蛋白和非组蛋白蛋白，从而在细胞生长和代谢中发挥重要作用。然而，在细胞中激活p300的机制很大程度上仍然未知。浙江大学医学部万伟课题组发现活化的mTORC1可与p300发生相互作用并磷酸化p300 C端第四位丝氨酸。p300的RING结构域通过结合HAT活性位点抑制p300的活性，mTORC1磷酸化p300可防止催化HAT结构域与RING结构域结合，从而消除分子内对p300活性的抑制。在功能上，依赖mTORC1的p300磷酸化抑制细胞氨基酸饥饿处理诱导的自噬并激活细胞脂肪生成。研究结果揭示p300为mTORC1直接靶标，并且表明mTORC1-p300途径通过协调控制细胞合成代谢和分解代谢而在细胞代谢中起关键作用。
Wan W, You Z, Xu Y, et al. mTORC1 Phosphorylates Acetyltransferase p300 to Regulate Autophagy and Lipogenesis[J]. Molecular Cell, 2017, 68(2):323.