肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在癌症进展和转移中发挥重要作用，逐渐被认为是一种与肿瘤微环境存在密切相关性的治疗靶点，然而，对于TAMs分化的内源调控机制在很大程度上还不清楚。南京大学沈萍萍课题组发现caspase-1通过在Asp64位点剪切氧化物酶增殖体活化受体γ（PPARγ）从而产生一个41 kDa片段，这一过程可促进肿瘤相关巨噬细胞分化。剪切后的PPARγ会转位到线粒体中直接与中链酰基辅酶A（MCAD）发生相互作用，并削弱MCAD活性以及抑制脂肪酸氧化，从而导致脂滴积累和促进肿瘤相关巨噬细胞分化。此外，使用caspase-1抑制剂或注入过表达小鼠MCAD的骨髓性巨噬细胞能显着抑制小鼠体内肿瘤生长。因此，靶向作用caspase-1 /PPARγ/ MCAD通路有希望成为抑制肿瘤进展的治疗方法。
Niu Z, Shi Q, Zhang W, Shu Y, Yang N, Chen B, Wang Q, Zhao X, Chen J, Cheng N,Feng X, Hua Z, Ji J, Shen P. Caspase-1 cleaves PPARγ for potentiating the pro-tumor action of TAMs. Nat Commun 2017；8(1):766.
