CRISPR基因编辑疗法新思路——经冷冻处理的肺癌细胞作为CRISPR-Cas9的递送载体
浙江大学药学院李洪军等人在Science Advances期刊发表了题为Cryo-shocked tumor cells deliver CRISPR-Cas9 for lung cancer regression by synthetic lethality 的研究论文。该研究采用一种新策略，使用经液氮快速冷冻处理以去除致病性同时保留其结构和表面受体活性的肺肿瘤细胞作为CRISPR-Cas9的传递系统，针对周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）基因编辑，诱发KRAS突变型非小细胞肺癌的合成致死。
肺癌仍是导致全球癌症死亡的主要原因之一，特别是对于大多数晚期或转移性非小细胞肺癌患者以及缺乏特异性治疗靶点的患者,其总体生存期仍然较低。尽管CRISPR-Cas9基因组编辑技术在肿瘤治疗中具有潜力，但目标肿瘤定位不足和潜在的脱靶副作用阻碍了其治疗效果。该团队利用经冷冻处理的肺癌细胞作为CRISPR-Cas9的递送载体，实现了肺部靶向给药并诱导KRAS突变肺癌细胞的合成致死，为CRISPR基因编辑疗法提供了新的思路。该策略将CRISPR-Cas9的高效编辑能力与肺部靶向给药和合成致死机制相结合，为非小细胞肺癌的精准治疗提供新的潜在方案，具有重要的临床应用前景。
研究首次提出并验证了使用经液氮快速冷冻处理的肿瘤细胞作为CRISPR-Cas9传递系统的策略，有效地实现了肺靶向和基因编辑，诱发KRAS突变型非小细胞肺癌的合成致死。该方法为CRISPR-Cas9基因编辑技术在癌症治疗中的应用提供了新的途径，尤其是在解决肿瘤特异性传递和减少脱靶效应方面展现出巨大潜力。通过这种策略，未来有可能开发出更加安全有效的基因编辑治疗方法，为肺癌等难治性疾病的治疗提供新的希望。
参考文献：Liu Feng, et al. Cryo-shocked tumor cells deliver CRISPR-Cas9 for lung cancer regression by synthetic lethality. Science advances vol. 10,13 (2024): eadk8264.
撰写人：江阳/袁智