阿尔茨海默病的根源可能在于脑细胞中的脂肪滴堆积
近期，来自美国斯坦福大学医学院等研究机构的研究人员发现了证明阿尔茨海默病可能是由脑细胞中脂肪堆积诱发的证据。相关研究结果于2024年3月13日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia”。
先前的研究已表明，阿尔茨海默病是由生长在神经细胞之间的β-淀粉样蛋白斑块堆积引起的。其他研究还发现，一种名为 tau 的蛋白也可能在脑细胞中堆积。因此，在开发预防、减缓或阻止这种疾病的方法时，大多数研究工作都是基于减少或消除这种堆积。但是，正如这项新研究所发现的那样，这种疾病的发病根源可能还有别的东西。
Alois Alzheimer首次发现阿尔茨海默病时，就注意到除了β-淀粉样蛋白斑块和 tau 堆积外，脑细胞中还有脂肪滴堆积。从那时起，人们就很少努力去确定它们是否可能是该病的病因。因此，这些作者重点研究了 APOE 基因的功能。先前的研究已表明，该基因编码的蛋白参与将脂肪滴运送到神经细胞中。先前的研究还表明，APOE 有四种变体，即APOE1、APOE2、APOE3和APOE4，其中 APOE4 能将最多的脂肪带入脑细胞，而 APOE2 能将最少的脂肪带入脑细胞。他们想知道不同的APOE 变体是否会带来不同的患阿尔茨海默病的风险。为了弄清这个问题，他们进行了一些实验。在第一项实验中，他们使用单细胞 RNA 测序来识别待测神经细胞内的蛋白。他们将发现的结果应用于从死于阿尔茨海默病的人身上采集的组织样本，这些人身上有 APOE4 或 APOE3 双拷贝。他们发现，带有 APOE4 基因的人的大脑中有更多的免疫细胞表达一种称为ACSL1的酶，这种酶能促进脂肪滴进入脑细胞。在另一项实验中，他们发现，给携带APOE4 或 APOE3 变体的患者脑细胞提供β-淀粉样蛋白会使它们积聚更多脂肪。这些结果表明，大脑中的β-淀粉样蛋白堆积会引发脂肪进入脑细胞，从而导致阿尔茨海默病。
此研究阐述了阿尔茨海默病发生的新机制，为研究和治疗阿尔茨海默病提供了新途径和新思路。
参考文献：Haney MS, Pálovics R, Munson CN, et al. APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer's disease microglia. Nature. 2024;628(8006):154-161.
撰写人：翁淼/袁智