全球约有5%-10%的婴儿患有胎儿生长受限（fetal growth restriction, FGR），这不仅是新生儿死亡的主要因素，也是其成年期慢性疾病（糖尿病、高血压和心脏病等）高发的主要风险因素。已知镉（Cd）是一种分布广泛的环境污染物，可导致胎盘非选择性自噬激活和FGR。然而，胎盘脂噬（一种选择性自噬）在Cd诱导的FGR中的作用及机制尚不清楚。
近日，本实验室王华教授课题组在国际知名期刊Environmental Pollution（2022年 IF: 9.99）发表了题为“Activation of Atg5-dependent placental lipophagy ameliorates cadmium-induced fetal growth restriction”的最新成果。本研究通过病例对照研究、动物实验和人胎盘滋养层细胞原代培养，探讨胎盘脂自噬在Cd诱导的FGR中的作用机制。人群病例对照研究显示胎盘脂自噬与全因FGR相关。同时，妊娠期Cd暴露诱导FGR和小鼠胎盘脂自噬。通过药物和遗传手段抑制胎盘脂自噬（Atg5−/−小鼠）加重Cd诱导的FGR。相反，激活胎盘脂自噬缓解Cd诱导的FGR。随后，我们发现Atg5依赖的脂自噬激活可降解脂滴以产生游离胆固醇，并促进胎盘孕酮(P4)的合成。妊娠期补充P4可显著逆转Cd诱导的FGR。以上结果表明，Atg5依赖性胎盘噬脂的激活改善Cd诱导的FGR。本研究为预防和治疗FGR以及改善环境毒物引起的长期损害提供新的见解。
本研究得到国家重点研究发展计划项目(2022YFC2702904)、国家自然科学基金项目(82273664,81973079)、安徽省自然科学基金项目(2008085J38)等资助。
原文链接：Zhang YF, Zhu HL, Xu XF, et al. Activation of Atg5-dependent placental lipophagy ameliorates cadmium-induced fetal growth restriction. Environ Pollut. 2023;121602.
文：张玉凤/改：朱华龙