1-硝基芘通过AKAP1降解诱发线粒体分裂增加致MLTC-1细胞睾酮合成降低

1-硝基芘通过AKAP1降解诱发线粒体分裂增加致MLTC-1细胞睾酮合成降低

        1-硝基芘（1-nitropyrene, 1-NP）主要来自柴油机的废气，是硝基多环芳烃（NPAHs）的典型代表，是大气细颗粒物（PM2.5）的关键毒性组分。前期课题组研究表明，本课题组前期研究表明，长期（两个生精周期）1-NP暴露可引起上清和睾丸睾酮水平下降，但其潜在机制尚不清楚。

        近日，我系高蓝课题组在Environmental Pollution在线发表了最新成果”1-Nitropyrene disrupts testosterone biogenesis via AKAP1 degradation promoted mitochondrial fission in mouse Leydig cell”。该研究发现1-硝基芘诱导过量活性氧的产生，过量的活性氧引起AKAP1（A-激酶锚定蛋白1）的降解和抑制DRP1（线粒体分裂相关蛋白）在Ser 637位点发生磷酸化，从而导致更多的DRP1转位至线粒体上，引发线粒体分裂增加和胞内睾酮合成减少；同时，1-硝基芘也可诱发线粒体功能紊乱，进一步加重胞内睾酮合成降低，最终导致MLTC-1细胞上清睾酮水平减少。睾酮合成紊乱的一般研究思路是从睾酮合成酶入手，研究不同因素通过某种/些通路对于睾酮合成酶的调控并进一步引起睾酮水平的变化，但这一工作另辟蹊径，阐述AKAP1调控线粒体动力学对睾酮合成的影响。同时该工作也为预防1-NP诱发睾酮合成降低提供新思路，新视野。

        本研究获得国家自然科学基金青年项目（82003492）、安徽医科大学基础与临床合作研究提升计划（2020xkjT018）、安徽医科大学公共卫生学院2022年顶尖学科人才提升计划导师-初级教师配对项目支持。

已发表论文：Zhang WW, Li XL, Liu YL, Liu JY, Zhu XX, Li J, Zhao LL, Zhang C, Wang H, Xu DX, Gao L*. 1-Nitropyrene disrupts testosterone biogenesis via AKAP1 degradation promoted mitochondrial fission in mouse Leydig cell. Environ Pollut. 2022; 307:119484. doi: 10.1016/j.envpol.2022.119484. 第一作者：张伟伟；通讯作者：高蓝

撰写人：张伟伟