细胞表面RNA的功能——糖基化RNA调控中性粒细胞炎症反应
近期，美国耶鲁大学Jun Lu与Dianqing Wu研究团队合作发表了题为Cell Surface RNAs Control Neutrophil Recruitment的论文，发现细胞表面RNA对中性粒细胞的炎症反应至关重要，糖基化RNA以高稳定度存在于中性粒细胞的外表面，细胞表面的RNA对中性粒细胞在小鼠体内被招募到炎症组织至关重要，并且揭示了调控糖基化RNA表达水平的重要机制。
中性粒细胞是哺乳动物血液中最主要的一种白细胞。作为宿主抵抗入侵病原体的第一道防线，中性粒细胞需要从外周循坏的血液渗出血管到达临近感染或损伤部位。该研究报道，在小鼠中性粒细胞中可以检测到细胞表面RNA，消除细胞表面RNA显著降低小鼠中性粒细胞在体内炎症部位的招募，并减少中性粒细胞对内皮细胞（endothelial cells，EC）的附着和迁移。
作者通过叠氮标记的唾液酸前体（Ac4ManNAz）对中性粒细胞唾液酸聚糖进行标记、建立急性腹膜炎和肺炎模型研究在炎症部位细胞表面RNA对中性粒细胞募集的影响，发现中性粒细胞中含有glycoRNA，且其主要分布在细胞外表面，由细胞自身产生，而不是通过捕捉细胞外的游离RNA分子；glycoRNA可以被内皮细胞上的P选择素识别，从而促进中性粒细胞与内皮细胞的相互作用。这些数据表明细胞表面RNA在调控中性粒细胞在血管壁内皮细胞上的捕获和迁移过程中起着重要作用。接下来，作者通过敲除哺乳动物中Sid-1 RNA转运蛋白的同源基因Sidt基因，发现中性粒细胞glycoRNA丧失，从而影响中性粒细胞与内皮细胞相互作用，并在炎症部位呈现出与细胞表面RNA丧失引起的中性粒招募缺陷相类似。这表明在中性粒细胞中Sidt基因对glycoRNA表达和细胞表面RNA的功能均是必需的。
综上所述，这项研究揭示细胞表面glycoRNA的生物学重要性，并突显了RNA介导的细胞功能调节的一个全新的领域。细胞表面RNA的研究仍然处于萌芽阶段。glycoRNA在许多不同种类的细胞内都可以检测到。可以预期，这一研究领域会在今后的研究中茁壮发展。
参考文献：Zhang N, Tang W, Torres L, Wang X, Ajaj Y, Zhu L, Luan Y, Zhou H, Wang Y, Zhang D, Kurbatov V, Khan SA, Kumar P, Hidalgo A, Wu D, Lu J. Cell surface RNAs control neutrophil recruitment. Cell. 2024 Jan 17:S0092-8674(23)01443-5. doi: 10.1016/j.cell.2023.12.033.
撰写人：牛鸣晖/朱妍妍