维生素B5支持乳腺癌的MYC致癌代谢和肿瘤进展
近期，Kreuzaler 等人在Nature Metabolism杂志上发表了题为“Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer”的研究论文。这项研究通过区域分析，研究乳腺癌的代谢异质性，并确定肿瘤中显示癌基因 MYC 高表达水平的区域对泛酸（维生素 B5）的代谢依赖性。维生素 B5 的饮食限制可逆转几种 MYC 驱动的代谢变化并阻碍肿瘤进展。
包括乳腺癌在内的所有肿瘤，都表现出深刻的克隆异质性。反过来，克隆必须适应不断变化的肿瘤微环境，其特征通常是氧气和营养供应的波动。这需要肿瘤细胞不断重新连接其代谢途径，因此许多肿瘤表现出高度的代谢灵活性。因此，内在的癌基因驱动的代谢程序与环境线索相结合，以塑造肿瘤细胞的净局部代谢。
MYC 是一种原癌基因和多效性转录因子，在一系列癌症的恶性进展过程中，具有高 MYC 表达水平的克隆作为亚克隆出现，通常与较高级别的肿瘤和较低的生存率相关。而 MYC 被认为是代谢的主要调节剂，诱导糖酵解通量和增加谷氨酰胺分解等。这些恶性亚克隆在多克隆的病理生理学相关背景下的真正代谢特征仍然未知。相反，揭示原位MYC高克隆的代谢特征将使我们能够设计针对恶性肿瘤进展代谢的新治疗策略。
尽管这项研究将维生素B5与肿瘤生长联系了起来，但临床治疗时无法简单地限制癌症患者的维生素B5摄入量，因为正常的身体功能离不开维生素B5，它对于免疫系统抵抗肿瘤也很重要，需要通过巧妙的平衡限制肿瘤对维生素B5的获取。
研究人员指出，了解维生素水平如何影响治疗结果，或是把维生素B5的代谢水平作为生物标志物，表征患者的肿瘤类型以及对什么样的治疗有反应，这些后续工作将指导我们找到新的方法，在不影响免疫系统的情况下选择性地削弱肿瘤。
参考文献：Kreuzaler P., et al.,Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer. Nat Metab. 2023 Nov;5(11):1870-1886. doi: 10.1038/s42255-023-00915-7. Epub 2023 Nov 9. PMID: 37946084; PMCID: PMC10663155.
撰写人：郑远卓/袁智