非经典维生素K循环可有效抑制铁死亡
铁死亡是2012年由哥伦比亚大学Brent. R. Stockwell实验室发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的过氧化脂质（peroxidized lipids）诱导发生。在阿尔茨海默病和许多其他疾病的急性器官损伤中起着关键作用。预防细胞的铁死亡，被认为是治疗许多退行性疾病的一种非常有前景的方法。因此，许多科学家们正在广泛地探索调控铁死亡的新机制和化合物。
2022年8月，来自Marcus Conrad团队在国际顶尖学术期刊Nature上发表了一篇题为“A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor”的文章，他们发现了维生素K的一种全新功能：完全还原形式的维生素K（维生素K对苯二酚，VKH2）可作为一种抗氧化剂，有效抑制细胞铁死亡。
此外，作者进一步证明铁死亡抑制蛋白1（Ferroptosis suppressor protein 1,FSP1）是一种有效将维生素K还原为VKH2的还原酶。FSP1是一种 NAD(P)H-泛醌还原酶，是继谷胱甘肽过氧化物酶之后控制铁死亡的第二个支柱，可有效地将维生素K还原为VKH2，一种有效的自由基捕获抗氧化剂和（磷）脂过氧化的抑制剂。并阐明了服用维生素K能够用于华法林（抗凝剂，但治疗时易出现无法凝血带来的副作用）解毒的分子机制——FSP1将维生素K还原为VKH2（体内具有促进凝血作用），从而缓解华法林导致的毒副作用，揭示了FSP1是维持华法林不敏感的非经典维生素K循环的维生素K还原酶。
作者的研究将铁死亡和维生素K这两个世界联动起来，有助于解释维生素K在生命进化中的作用，也为开发针对铁死亡相关疾病的新型治疗提供了新方法。
参考文献：Mishima E, Ito J, Wu Z, et al. A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor. Nature. 2022;608(7924):778-783.
撰写人：罗艳/朱妍妍