DNA损伤通过Spata18途径参与线粒体自噬
为了响应DNA损伤，细胞会发生一系列反应以确保基因组的稳定性和完整性。作为ATP的主要生产者——线粒体，其活性和质量对于维持细胞稳态至关重要。线粒体对细胞能量供应和应激后的细胞内信号传导至关重要。然而，即使线粒体显着有助于细胞命运决定，但关于线粒体如何对压力做出反应知之甚少。目前还不清楚线粒体在DNA损伤后如何立即做出反应，以及这些反应如何影响DNA修复和细胞命运。
为了阐明其作用机制，美国国立卫生研究院国家老龄研究所分子老年学实验室和丹麦哥本哈根大学健康老龄化研究中心研究了线粒体自噬如何响应急性DNA损伤的调节及其与DNA修复的关联机制。研究发现，在原代成纤维细胞、小鼠神经元和秀丽隐杆线虫神经元中，DNA损伤后线粒体自噬增加。DNA损伤后线粒体自噬的调节与使用的DNA损伤刺激的类型无关，并且蛋白质Spata18在这一过程中起重要作用。敲低Spata18可抑制线粒体自噬，扰乱线粒体Ca2+稳态，影响ATP生成，并减弱DNA修复。重要的是，DNA损伤后的线粒体自噬是维持线粒体功能和DNA修复的重要细胞反应。
总之，研究表明，原代成纤维细胞中的Spata18 KD显着抑制线粒体自噬诱导，并且与DNA损伤后效率较低的DNA修复有关。
参考文献：DNA damage invokes mitophagy through a pathway involving Spata18. Nucleic Acids Res. 2020;48(12):6611-6623.
撰写人：米双玲/张伟伟