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孕期1-硝基芘暴露通过改变海马 突触可塑性表观遗传学重编程诱发成年雄性子代焦虑样行为

阅读次数:773 作者: 李建 发布时间:2023-04-26
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        1-硝基芘(1-Nitropyrene,1-NP)是硝基多环芳烃的典型代表,具有明显发育毒性和内分泌干扰作用。但孕期1-NP暴露是否可诱发子代焦虑样行为目前还不清楚。

        近期本实验室徐德祥教授研究团队发表于《Journal of hazardous materials》杂志题为“Gestational 1-nitropyrene exposure causes anxiety-like behavior partially by altering hippocampal epigenetic reprogramming of synaptic plasticity in male adult offspring.”的论文探讨了孕期1-NP暴露对成年雄性子代焦虑样行为的影响。研究发现孕期1-NP暴露诱发成年雄性仔鼠焦虑样行为;1-NP诱发成年雄性仔鼠腹侧海马突触复杂性损伤;1-NP处理组胎鼠前脑和成年雄性仔鼠腹侧海马突触标志蛋白Gephyrin表达显著降低;1-NP处理组胎鼠前脑Gephyrin生成相关基因Nrg1和ErbB4的mRNA表达水平降低。进一步检测1-NP对胎鼠前脑Nrg1和ErbB4羟甲基化修饰的影响。结果发现:1-NP处理组胎鼠前脑Nrg1基因2个CpG位点和ErbB4基因3个CpG位点5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)水平降低。1-NP处理组胎鼠前脑TET酶活性和TET酶辅因子α-KG含量显著降低;α-KG补充减轻1-NP诱发的胎鼠前脑Nrg1ErbB4下调,减轻成年雄性仔鼠腹侧海马Gephyrin突触蛋白降低和突触复杂性损伤;α-KG补充改善成年雄性仔鼠焦虑样行为。

        综上,该研究表明生命早期1-NP暴露部分通过改变海马突触可塑性表观遗传重编程诱发成年雄性子代焦虑样行为。

 

原文链接:Wang B, Zhao T, Chen XX, Zhu YY, Lu X, Qian QH, Chen HR, Meng XH, Wang H, Wei W, Xu DX. Gestational 1-nitropyrene exposure causes anxiety-like behavior partially by altering hippocampal epigenetic reprogramming of synaptic plasticity in male adult offspring. J Hazard Mater. 2023, 453:131427. doi:10.1016/j.jhazmat.2023.131427.

 

文:王博/改:朱华龙

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